数据完整性法规及主要检查缺陷资料 .pptVIP

环境监测数据，“完美”的微生物监测和粒子数监测； “完美”的培养基模拟分装试验结果（同步观察）； 偏差极少或几乎没有偏差； 几乎看不到OOS； 几乎看不到返工、重新加工和回收之类的记录，尾料可能都废弃吗？ 文档储存场地缺少相应的安全措施； 系统性编造记录，隐瞒实际生产数量，逃避监管； 数据编造，有意 or 无意但是存在可能； 生产/检验记录反映不出实际操作过程，比如记录反应三小时，无起止时间； 称量过程：实际反复多次称量，仅记录结果； 空白的批生产记录（或批检验记录、辅助记录等）不受控，传统人工的文件管理方式，文件更新时，个别关联文件未更新； 誊写记录，批记录不是现场实时同步记录，无法反映真实生产过程，生产/质量部门对现场操作活动无法掌控； 具体案例 伪造高效液相/气相色谱图 从该公司办公地址质量管理人员工作电脑中调取的高效液相色谱图显示，醋五味子检验记录（批号140301、140302、140303）图谱数据的生成/创建时间是2012年1月，而上述三批检验记录显示检验时间是2014年3月。该公司中药饮片检验记录中的高效液相色谱图存在雷同现象。 黄芪（批号140801与140102）含量检验的高效液相色谱图中，有4张谱图存在保留时间一致的问题，批号140102的检验记录时间显示检验时间为2014年1月12日，批号140801的检验记录显示检验时间为2014年8月8日，但是上述检验操作在使用的高效液相色谱仪工作站（编号SH07-112-1424）的工作日志文件中，找不到对应的操作时间。 批号151001甘草与批号150319甘草的含量测定（甘草酸、甘草苷）高效液相色谱图完全一致； 不具备相应仪器，出具报告 2014年《固体制剂车间空调净化系统再验证报告》记录了各洁净区操作间的风量及换气次数，实际企业无风速测定仪。企业无法提供验证期间测定的尘埃粒子原始记录及打印的数据条； 企业无药材二氧化硫残留量检测用相应仪器，但均出具了相应检验报告，企业提供的此二份报告不真实。 编造环境沉降菌监测数据 经检查，质量控制实验室于2015年6月3日~6月20日进行洁净区沉降菌监测，根据企业环境监测计划及洁净区面积和布局，上述沉降菌监测至少需要培养皿530只，但该公司实验室只有285个培养皿； * 数据完整性法规及主要检查缺陷资料 第一部分 相关法规 中华人民共和国药品管理法 中国 药品生产质量管理规范（2010年修订） MHRA 数据完整性指南 WHO 数据与记录管理规范 FDA 21 CFR part 11 Date that has integrity should be ALCOA数据完整性原则 A - attributable to the person generating the data 可追溯至数据由谁生成 L – legible and permanent 清晰并持久 C – contemporaneous 同步 O – original (or ‘true copy’) 初始（或正确的副本） A – accurate 准确 中华人民共和国药品管理法 第十条除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。 第十一条生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。 第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。 药品生产质量管理规范（2010年修订）涉及数据完整性 的内容，以及与MHRA 数据完整性指南的比较 数据完整性定义 药品生产质量管理规范（2010年修订）附录11计算机化系统 定义：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。 MHRA 数据完整性指南 定义：数据完整性的范畴包括所有数据在整个数据生命周期中的全面性，一致性和准确性的程度。 期望/要求：数据完整性的设置必须在整个数据生命周期中,保持数据的准确，完全， 以及内容和含义。 MHRA指南“期望”的侧重点在电子数据领域/计算机化系统。 数据在质量体系中的作用 药品生产质量管理规范（2010年修订） 第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。 第十条 药品生产质量管理的基本要求： （六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录； （七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅； MHRA数据完整性指南： 数据完整性是制药