《药理学》课件资料-镇痛药.pdfVIP

第十五章 镇痛药 概述 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组 织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉 快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变 化。 疼痛是机体的一种保护性机制，但 是剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张 不安等情绪反应，还可引起机体生理功 能紊乱，甚至诱发休克。 痛觉生理 伤害性刺激引起组织释放一些致 痛物质(如5-HT、组胺、缓激肽、前列 腺素等），这些物质作用于神经末梢， 产生痛觉传入冲动而致疼痛。 疼痛有两种：即快痛(锐痛)及慢痛 (钝痛)。 • 镇痛药 （Analgesics)是一类在 不影响意识和其它感觉的情况 下，能选择性地缓解或消除疼痛 及伴有的不愉快情绪 （恐惧、紧 张、不安等）的药物。 • 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛 的强度和临床用途可以分为两大 类。 • 一、麻醉性镇痛药 主要作用于中枢神经系 统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛。但能 成瘾，属本章叙述范围。 • 二、解热镇痛药 作用部位在外周，缓解疼 痛作用较弱，多用于钝痛 （如头痛、牙痛 等） ，同时具有解热、抗炎作用。 第一节 阿片生物碱类镇痛药 一、来源及构效关系 阿片 （opium)是罂粟未成熟蒴果 浆汁的干燥物，含有20多种生物 碱，其中包括吗啡、可待因和罂 粟碱。 吗啡 （Morphine) 吗啡 （Morphine) 【构效关系】: 【构效关系】: 二 阿片肽 1. 研究简史 : 1. 研究简史 : 1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微 1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微 量 （10g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在 量 （10g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在 丘脑第三脑室及导水管周围灰质。 丘脑第三脑室及导水管周围灰质。 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别 证实体内阿片受体的存在。 证实体内阿片受体的存在。 • 1975年陆续在人和动物体内找到了内源性 • 1975年陆续在人和动物体内找到了内源性 吗啡样物质—脑啡肽 （enkephalin） 吗啡样物质—脑啡肽 （enkephalin） 等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可 等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可 被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗 被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗 啡样物质的发现，为吗啡的受体学说 啡样物质的发现，为吗啡的受体学说 奠定了基础。 奠定了基础。 • 1993年，阿片受体分子首次克隆成功 • 1993年，阿片受体分子首次克隆成功 ，阿片类药物通过受体产生药效获得 ，阿片类药物通过受体产生药效获得 充分证据。 充分证据。 2.有关研究现状: 现已发现体内存在多种内源性的可与阿片 受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质, 统称 为内源性阿片肽. 甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin) 亮氨酸脑啡肽 （Leu-enkephalin） β-内啡肽(β-endorphin) 强啡肽A、B （Dynorphin A、B） 内啡肽 I、II （Endomorphin I、II) 阿片肽在CNS和外周均有分布 在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致 三 阿片受体 • （1）分布 ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高与情绪、精 神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交 感张力降低有关。 ⑤脑干极后区与胃肠活动 （恶心呕吐）有 关。 （2） 分型  μ-受体：产生镇痛作用和某些不良反应 (如呼吸抑制，依赖性)，大多数阿片类 镇痛药作用于μ-受体。  δ–受体：作用与μ-受体相似 ，主要为 外周作用。  к–受体：在脊髓水平发挥镇痛作用， 可产生镇静或不适。