《药理学》课件资料-镇痛药.pptVIP

（2） 分型 μ-受体：产生镇痛作用和某些不良反应(如呼吸抑制，依赖性)，大多数阿片类镇痛药作用于μ-受体。 δ –受体：作用与μ-受体相似 ，主要为外周作用。 к –受体：在脊髓水平发挥镇痛作用，可产生镇静或不适。 吗啡** [体内过程] 首过效应明显 能透过胎盘屏障 可经乳腺排泄 [作 用]** 1.中枢神经系统 ①镇痛、镇静 特点： 作用强、广 镇静、消除情绪反应 欣快感，成瘾性 镇痛的机理：与中枢第三脑室、导水管周围灰质等部位的阿片-R结合 镇静的机理：与边缘系统、蓝斑核的 阿片-R结合 ②抑制呼吸-吗啡急性中毒的死亡原因 ③镇咳-抑制延髓咳嗽中枢 ④催吐-兴奋延髓催吐化学感受区 ⑤缩瞳(*针尖样瞳孔-中毒标志) 2. 外周 ⑴消化道及其它平滑肌的作用 胃肠道-便秘，止泻 胆道-胆绞痛(须与阿托品合用) （3）其他 膀胱-尿潴留 子宫肌张力减弱-延长产程 收缩支气管(大剂量) [临床应用]** 1.疼痛(各种原因)：仅用于其他镇痛药无效的剧痛 2.心源性哮喘-首选 3.止泻-急慢性消耗性腹泻 4.咳嗽-（无痰性干咳，可待因代替） [不良反应] 1.一般反应： 恶心呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制 眩晕、嗜睡 2.*耐受性及依赖性 戒断症状：兴奋失眠、流涕流泪、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失 与蓝斑核有关-可乐定抑制 成瘾治疗： 替代疗法：美沙酮/二氢埃托啡 交替 3.急性中毒 针尖样瞳孔、呼吸抑制、BP下降 *解救方法 对症：维持呼吸、循环 对因：吗啡拮抗药（纳洛酮 ） [禁忌症] 分娩、哺乳期妇女止痛 颅脑损伤 支气管哮喘、肺心病 肝功能严重受损 可待因 (甲基吗啡) [作用] 镇痛：为吗啡1/10 镇咳：为吗啡1/4 [用途] *中枢性镇咳药(干咳无痰) 中等程度疼痛 不良反应较少 二. 人工合成镇痛药 哌替啶*(度冷丁) [作用] 1.中枢作用 镇痛、镇静 呼吸抑制：等效镇痛剂量抑制呼吸程度相等 欣快感、成瘾性轻 2. 心血管系统 扩张外周血管 扩张脑血管 3. 对平滑肌作用(弱) 不延长产程 较少引起便秘，尿潴留 支气管收缩（大剂量） [临床应用] 1.镇痛(分娩止痛) 2.心源性哮喘 3.麻醉前给药和冬眠合剂 [不良反应] 体位性低血压、成瘾性(久用)、 呼吸抑制（量大） 支气管哮喘，颅脑外伤禁！ 美沙酮 镇痛作用与吗啡相似 成瘾性慢，程度轻 吗啡/海洛因脱毒 芬太尼 镇痛作用强于吗啡 易成瘾 喷他佐辛 (镇痛新) 部分受体激动剂（激动к，拮抗μ ） 无欣快感和依赖性，属非麻醉性镇痛药 慢性疼痛病人 罗通定（颅痛定，延胡索乙素） 镇痛作用：哌替啶罗通定解热镇痛药 机制：与阿片受体、前列腺素合成无关 慢性钝痛、分娩止痛 阿片受体拮抗剂－纳洛酮 解救吗啡急性中毒 成瘾的诊断剂 镇痛药的理论研究 * * 第十五章 镇痛药 概述 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 疼痛是机体的一种保护性机制，但是剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 痛觉生理 伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等），这些物质作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛。 疼痛有两种：即快痛(锐痛)及慢痛(钝痛)。 镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药物。 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类。 一、麻醉性镇痛药 主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛。但能成瘾，属本章叙述范围。 二、解热镇痛药 作用部位在外周，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用。 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium)是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。 一、来源及构效关系 吗啡（Morphine) 【构效关系】: 二 阿片肽 1. 研究简史: 1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微量（10?g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室及导水管周围灰质。 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体的存在。 1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了