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NK细胞杀伤靶细胞机制 1 穿孔素 / 颗粒酶途径 : 颗粒酶与穿孔素一起贮存于 NK细胞的胞浆颗粒中， NK细胞借助其 FcrRⅢ与 结合于靶细胞上的 IgG Fc 段结合，活化的 NK细胞就将颗粒酶和穿孔素一起释放 入细胞间隙。穿孔素的结构类似补体 cq，可直接在靶细胞膜上形成跨膜通道， 使细胞膜的通透性增加， 最终引起靶细胞发生渗透性裂解。 穿孔素形成的传膜孔 道有利于颗粒酶进入靶细胞。 此外，穿孔素还引起颗粒酶在靶细胞胞浆和胞核的 重新分布，使颗粒酶聚集在其裂解部位， 有利于裂解靶细胞。 最终使靶细胞凋亡。 2 Fas/FasL 途径： Fas 分子也称为 APO－ 1 或 CD95，属于 Ι 型跨膜糖蛋白， FasL 是Ⅱ型跨膜糖 蛋白 , 当 FasL 与 Fas 结合时， Fas 可以向细胞传递“死亡信号” ，数小时内细胞 凋亡。 Fas 的凋亡信号主要是通过与其胞浆区相关的死亡结构域蛋白（ FADD）介 导的。 Fas 与 FasL 结合后，受体发生多聚化，胞浆区的死亡结构域蛋白（ DD） 也发生多聚化，使得位于胞浆内的 FADD可以通过其 C 端的 DD与受体胞浆的 DD 结合。 FADD一方面通过 C 端的 DD结合 Fas，另一方面通过 N端的死亡反应结构域（ DEM）与 caspase－8 N端的 DEM结合，通过 caspase－8 诱导效应性 caspase 蛋白酶的激活，降解自身的 DEM并最终导致细胞凋亡的发生。 4 TNF- α 途径： NK细胞可以分泌细胞因子 TNF-α，TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性， 导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织中 pH 降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组 DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。 TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。 NK细胞杀伤靶细胞的机制－ ADCC途径 NK细胞表达的 FcγRⅢA(CD16)主要结合人的 IgG1 和 IgG3 的 Fc 端（Cγ2、 Cγ3 功能区），在针对靶细胞特异性 IgG 抗体的介导下，可杀伤相应的靶细胞，这一杀伤过程称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （antibody dependent cell mediated cytotoxicity,ADCC ）。IL-2 和 IFN- γ 明显增强 NK细胞介导的 ADCC 作用。 NK细胞发挥 ADCC后，其本身表达 Fas 并可通过 Fas/FasL 机制发生化活 诱导的细胞死亡。