归纳乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗.ppt

2007 AASLD有关乙型肝炎肝硬化患者的治疗指南 Lok ASF, McMahon BJ.Hepatology 2007; 45:507-539 肝硬化 HBeAg HBV DNA 治疗策略 代偿性 阳性或阴性 不可测 ≤ 104 观察 如果ALT升高，则考虑治疗 阳性或阴性 ≥104 初始治疗可用 LAM、AVD、ETV、或LdT由于LAM和LdT高耐药发生率而不作为优先选择 失代偿性 阳性或阴性 不可测 可测 肝移植 和移植中心协作治疗，推荐LAM(或LdT)+ADV联合治疗或ETV。必要时肝移植。 精品文库 * Lok ASF, McMahon BJ. Hepatology. 2007;45:507-539. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:936-962. 美国失代偿期肝硬化患者的治疗指南 AASLD 指南 (2007) 美国消化协会治疗规范 (2006) 治疗对象 HBV DNA 可测 HBV DNA 可测 选择的药物 首选拉米夫定加阿德福韦或选择恩替卡韦1 首选拉米夫定加阿德福韦或选择恩替卡韦1 治疗时间 长期 长期 其他建议 考虑肝移植 考虑肝移植 1 干扰素 alfa-2b 和 peg 干扰素 alfa-2a 列为禁忌 精品文库 * 获准治疗乙肝药物比较 IFN? 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定 适应症 HBeAg+, ALT正常 无指征 无指征 无指征 无指征 无指征 HBeAg+, 慢性肝炎 有指征 有指征? 有指征 有指征 有指征? HBeAg-, 慢性肝炎 有指征 有指征? 有指征 有指征 有指征? 治疗持续时间 HBeAg+, 慢性肝炎 4 -12个月# ≥1年** ≥1年** ≥1年** ≥1年** HBeAg-, 慢性肝炎 1年 1年 1年 1年 1年 给药途径 皮下 口服 口服 口服 口服 副作用 多 忽略 潜在肾毒性 忽略 忽略 耐药发生率 - 1年?20% 5年? 70% 1年没有 5年20% 2年1%^ 2年? 25% 费用* 高 低 中 高 中 ?: 不推荐使用，由于耐药发生率高； *: 给予治疗1年所需费用； #: 长效干扰素获准12个月治疗 **: 至少连续12个月的治疗，在抗HBe转换后至少治疗6个月； ^: 恩替卡韦1年耐药报告在治疗前就有拉米夫定耐药； 精品文库 * 联合治疗 潜在优势： 增加或协同增效抗病毒作用，同时减少或延缓耐药的发生； 潜在不利： 增加费用 增加药物毒性 药物相互作用 研究发现 没有证实联合治疗在产生持续应答比例方面优于单药治疗。 没有数据支持联合用药降低耐药发生风险低的抗病毒药物的耐药发生 精品文库 * 对于治疗后原发性无应答的患者，即核苷（酸）类似物治疗至少6个月HBVDNA下降2log, 应改变治疗方案继续治疗。 精品文库 * 1.Lai CL, et al., TELBIVUDINE (LDT) VS. LAMIVUDINE FOR CHRONIC HEPATITIS B: FIRST-YEAR RESULTS FROM THE INTERNATIONAL PHASE III GLOBE TRIAL;Hepatology 2005; 42(Suppl 1):748A (abstract LB01); 2.Lau G, et al., Peginterferon Alfa-2a, Lamivudine,and the Combination for HBeAg-Positive Chronic Hepatitis B; NEJM 2005; 352:2682–2695; 3.Chang T-T, et al., A Comparison of Entecavir and Lamivudine for HBeAg-Positive Chronic Hepatitis B;NEJM 2006; 354:1000–1010; 4.Lai CL, et al., Entecavir versus Lamivudine for Patients with HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B;NEJM 2006; 354:1011–1020; 5.Marcellin P, et al., Adefovir Dipivoxil for the Treatment of Hepatitis B e Antigen–Positive Chronic Hepatitis B; NEJM 2003;348:808–816; 6.Marcellin P, et al., Peginterferon Alfa-2a Alone