秋水仙碱综述.docxVIP

[4][1][3] [4] [1] [3] 石家庄学院 生物技术制药课 期末作业 秋 水 仙 碱生 物 药 物 研 究进 展 [摘要]  综述秋水仙碱生物药物的理化性质、发现过程、药理药效、生物学机理、生产工艺等方面的研究进展，旨 在把握秋水仙碱在药物研究上的现状和未来的发展方向。 [Abstract] summary colchicine biological drug discovery process, physicochemical properties, pharmacological effect, biological mechanism, production process and other aspects of the research progress of it, to grasp the current situation and the future development direction in pharmaceutical research. [关键词]  秋水仙碱；生物技术制药；发现过程；药理药效；药物生产。 秋水仙碱（colchicine），一种生物碱，因最 初从百合科植物秋水仙中提取出来 ，故名，也 称秋水仙素。纯秋水仙碱呈黄色针状结晶，熔  使染色体停滞在分裂中期 。秋水仙碱可与微管 蛋白二聚体结合，阻止微管蛋白转换，使细胞 停止于有丝分裂中期，从而导致细胞死亡。常 点 157℃。易溶于水、 乙 醇和 氯 仿。味苦，有毒。 用于处理种子、茎生长点、幼芽、花芽、花粉 秋水仙碱能抑制 有 丝 分 裂，破坏 纺 锤 体，使染 色体停滞在分裂中期。为了未来更方便，更有 目标性研究秋水仙碱在药物生产方面的研究， 现将其现阶段的发展情况综述如下。 1、化学结构 它是一种卓酚酮类生物碱,其结构经合成所 粒和卵细胞等，从而诱变植物多倍体。其机理 为当细胞进行分裂时，一方面能使染色体的着 丝点延迟分裂，于是已复制的染色体两条单体 分离，而着丝点仍连在一起，形成“X”形染色 体图象；另一方面是引起分裂中期的纺锤丝断 裂，或抑制纺锤体的形成，结果到分裂后期染 证实 [ 2] 。分 子 式为 C22H25NO6，分 子 量 色体不能移向两极，而重组成一个双倍性的细 399.44，结构如图 1。迄今为止,已从百合科的 5 个属的多种植物中发现了 45 个秋水仙碱类化合 物,它们具有与秋水仙碱基本相似的骨架,但取代 基有所不同或 C 环发生了异构化。这些化合物 大体可分为以下 4 种类型: ( 1)天然型, ( 2)降解型, ( 3)光化型, ( 4)其它型 。 胞核。这时候，细胞加大而不分裂，或者分裂 成一个无细胞核的 子 细 胞和一个有双倍性细胞 核的子细胞。经过一个时期以后，这种 染 色 体 数目加倍了的细胞再分裂增长时，就构成了双 倍性的细胞和组织。 3、药理作用 秋水仙碱通过干扰溶酶体脱颗粒降低中性 粒细胞的活性、黏附性及趋化性，抑制粒细胞 向炎症区域的游走，从而发挥抗炎作用。另外， 2、生物学作用 图-1 它干扰细胞间黏附分子及选择素的表达，从而 秋水仙碱能抑制 有 丝 分 裂，破坏 纺 锤 体， 阻碍 T 淋巴细胞活化及对内皮细胞的黏附，抑 第 1 页, 共 3 页 [5][6-7][8][9] [5] [6-7] [8] [9] 石家庄学院 制炎症反应。秋水仙碱还可通过减少 E-选择素、 L-选择素及内皮素的表达，发挥其抗炎作用。 秋水仙碱是细胞有丝分裂强烈抑制剂，对 肿瘤细胞的生长具有抑制作用。秋水仙碱发挥 微管蛋白聚合抑制因子的作用，能引起肿瘤内 部新生的毛细血管损伤而导致出血性广泛坏死。 秋水仙碱的 A 和 C 环可与微管蛋白亚单位 B 一 微管蛋白结合，干扰微管蛋白的组装过程，从 而使微管蛋白解聚 。 动物实验发现秋水仙碱能降低中毒性肝坏 死的雄鼠死亡率，阻止四氯化碳引起的大鼠肝 纤维化并改善其肝功能，国内实验也证实秋水 仙碱可减少肝脏胶原纤维的形成，减轻肝纤维 化。临床试验证明秋水仙碱确具有改善症状， 缩小肝脾，使肝内纤维组织减少，肝血流量有 所增加。抑制肥大细胞释放组胺颗粒、抑制胰 岛 β 细胞释放胰岛素，并抑制黑色素细胞内黑 色素颗粒的移动。 4、生物提取方法 由于用秋水仙花提取秋水仙素原料成本较 高，工业中常从慈姑中提取。以山慈姑为原料 可以提取秋水仙碱。将山慈姑粉碎成 40～80 目 粉末，每缸投料 60～70kg ，加 85%～95%乙醇 180～210L，加热回流 4h，抽滤，再加乙醇回流 提取，共 3 次，第三次抽滤母液套用，第一、 二次抽滤液减压浓缩，回收乙醇。将蒸馏残渣 加入 3～5 倍量