药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药归纳.ppt

环磷酰胺（Cyclophosphamide,癌得星） 癌得星（Endoxan，Cytoxan) 精品文库 P-[N,N-双(β-氯乙基)]- 1-氧-3-氮- 2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物 （ N,N- bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H- 1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxide monohydrate 1、结构和化学名 精品文库 在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯 2、结构特点 精品文库 3、发现--增加选择性的前药 肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织 含磷酰氨基的前体药物 –在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性去甲氮芥发挥作用 精品文库 吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低 氮原子的亲核性降低,氯原子的烷基化能力降低 ，使毒性降低 该设想在一定程度上得到了证实 环磷酰胺在体外无效，经活化发挥作用 但研究表明，其在体内活化的部位是肝而不是肿瘤组织 发现--降低毒性—前药 精品文库 4、代谢途径 酶氧化 酶氧化 酶氧化 非酶促 非酶水解 非酶水解 精品文库 含一个结晶水 白色结晶或结晶性粉末 失去结晶水 液化 5、理化性质--结晶水 精品文库 水溶液（2%）在pH4.0~6.0时，磷酰胺基不稳定，失去生物烷化作用 –加热时更易分解 理化性质---稳定性 OH OH 精品文库 抗瘤谱广；用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效 毒性比其它氮芥小，一些病人观察到有膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关。 6、临床作用 精品文库 7、合成 精品文库 8、类似药物 单氯乙基环磷酰胺 异环磷酰胺 异环磷酰胺，前药，主要用于骨及软组织瘤、非小细胞肺癌等 毒性小 环磷酰胺 注射液 精品文库 精品文库 二、乙撑亚胺类 塞替派（Thiotepa） 又名：Tiophosphoramide 精品文库 1、发现 氮芥类药物体内转变为乙撑亚胺中间体发挥烷基化作用 合成了直接含有活性的乙撑亚胺基团的化合物 氮原子上用吸电子基团取代,降低乙撑亚胺基团的反应性,降低毒性 精品文库 体积较大的硫代磷酰基 脂溶性大，对酸不稳定 2、理化性质 精品文库 不能口服 胃肠道吸收较差,需静脉注射给药 进入体内迅速分布到全身 P450代谢生成替派，有活性； 3、吸收和代谢 塞替派（Thiotepa） 替派（Tepa） 精品文库 治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌 是治疗膀胱癌的首选药，可直接注入膀胱 4、临床作用 精品文库 精品文库 三、亚硝基脲类 卡莫司汀 （Carmustine） 又名：卡氮芥，BCBU 精品文库 第七章 抗肿瘤药物Antineoplastic Agents 药物化学教研室：李洪娟 TEL:6913406 精品文库 严重威胁人类健康的常见病和多发病， 人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是第二位， 仅次于心脑血管疾病。 恶性肿瘤 精品文库 精品文库 引起肿瘤的原因 电离辐射、热辐射、机械刺激 病毒、细菌、霉菌 多环芳烃、 亚硝胺类、 其他（黄曲霉素、奶油黄、染料等） 精品文库 利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，是一种全身性治疗手段。 肿瘤的治疗方法 手术、放射、药物（化学治疗） 但是很大程度上仍以化学治疗为主。 精品文库 抗肿瘤药简介 始自四十年代氮芥 现化学治疗已经有很大进展 应用趋势： 单一治疗→综合治疗 单一药物→联合用药 保守治疗→根治治疗 精品文库 抗肿瘤药分类 -靶点 直接作用于DNA ：烷化剂、金属铂络合物、抗肿瘤抗生素、喜树碱及其衍生物 干扰DNA合成的药物：抗代谢物 抗有丝分裂的药物：某些天然活性成分 基于肿瘤信号传导机制的药物：蛋白激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂 精品文库 生物烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 天然抗肿瘤药物 新靶点药物 抗肿瘤药分类--作用机制和来源 精品文库 学习内容 第一节　生物烷化剂 第二节　抗代谢药物 第三节　抗肿瘤抗生素 第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 第五节 肿瘤治疗的新靶点及其药物 精品文库 第一节生物烷化剂Bioalkylating Agents 精品文库 在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物 生物烷化剂的定义 　 进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生亲电性共价结合，使其丧失活性或使D