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目的要求 掌握 应激、应激原、全身适应综合征的概念。应激反应的神经内分泌反应和细胞体液反应。熟悉 应激时机体的功能代谢变化;应激与疾病的关系。 了解 应激防治和护理的病理生理学基础。应激(stress) 概述应激反应的基本表现应激与疾病应激防治和护理的病生基础应激 — 概 述 应激的概念 应激原应激 — 概 述 应激(stress)的概念 是指机体在受到强烈的内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应,又称应激反应(stress response)补充资料Cannon发现动物在格斗-逃跑反应(fight and flight response)时血中sympathin(后来证实是肾上腺素和去甲肾上腺素的混合物)增多,提出emergency theory。Selye是提出应激和应激原概念的第1人,1936年在Nature发表论文,描述可由多种刺激引起的病理三联症(肾上腺肿大、胃肠溃疡、胸腺淋巴结退化),称之为general adaptation syndrome(全身适应综合征)。也是提出良性应激和劣性应激的第1人。应激 — 概 述应激原(stressor) 1、概念:能引起应激反应的各种因素。 2、分类: 外环境因素 机体的内在因素:自稳态(homeostasis)失衡 心理、社会环境因素应激 — 应激反应的基本表现应激的神经内分泌反应 1、 蓝斑(LC)-交感-肾上腺髓质系统 2、下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA) 3、 其它 4、全身适应综合征应激的细胞体液反应 1、热休克蛋白(HSP) 2、急性期反应蛋白(AP)应激时机体的功能代谢变化应激 — LC-交感-肾上腺髓质系统基本组成单元应激时的基本效应交感-肾上腺髓质系统兴奋的有利方面交感-肾上腺髓质系统兴奋的不利方面应激 — LC-交感-肾上腺髓质系统蓝斑(LC)-交感-肾上腺髓质系统基本组成单元: 去甲肾上腺素能神经元(主要位于蓝斑)和交感-肾上腺髓质 边缘系统和边缘皮层 蓝斑 脊髓侧角应激时的基本效应: 中枢效应:兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应 外周效应:血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速↑上行下行应激 — LC-交感-肾上腺髓质系统外周效应:1、对心血管的兴奋:兴奋心脏,升高血压,心、脑和骨骼肌血管扩张。2、对呼吸的影响:支气管扩张。3、对代谢的影响:升高血糖,增加组织供能。4、其他:促进ACTH、GH、肾素、促红细胞生成素、甲状腺素等的分泌。应激 —下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)基本组成单元 下丘脑的室旁核(PVN)、腺垂体和肾上腺皮质应激时的基本效应 中枢效应 外周效应 应激—下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)中枢效应 — 中枢介质CRH和ACTH的释放 CRH的功能: (1) CRH → ACTH分泌 → GC分泌 (2)调控应激时的情绪反应:适量的CRH ↑ →促进适应,机体兴奋或有愉快感;大量的CRH ↑ →适应障碍,有焦虑,抑郁等 (3)促进内啡肽释放;与LC-交感-肾上腺髓质系统交互影响应激—下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)外周效应 — GC分泌增多 1、 应激时GC增加对机体的保护作用 升高血糖 抑制白三烯、前列腺素、5-HT、细胞因子 稳定溶酶体膜 维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应性应激—下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)2、慢性应激 — GC持续增加对机体的不利影响明显抑制免疫炎症反应影响生长发育抑制性腺轴抑制甲状腺轴引起系列代谢改变研究进展HPA轴的激活并不发生在所有应激反应中,对应于不同应激原,其活性可升高、降低或不变。这可能与刺激的传入通路、机体的感受、整合及效应通路等有关。实验发现CNS确实存在应对不同应激原(束缚、冷刺激等)的特异性应激通路和回路。 因此,应激反应是复杂的。应激 —其他内分泌改变β-内啡肽↑ADH(加压素)↑促性腺激素释放激素↓,LH ↓生长素急性应激↑,慢性应激↓催乳素↑TRH、TSH、T3、T4均↓胰高血糖素↑,胰岛素↓应激 — 全身适应综合征 (GAS)1、概念:如果劣性应激原持续作用于机体,应激可表现为一个动态的连续过程,并最终导致内环境紊乱和疾病。2、分期: (1) 警觉期:以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主,伴有肾上腺皮质激素增多; (2) 抵抗期:交感-肾上腺髓质系统兴奋的反应逐渐消退,以肾上腺皮质激素增多为主; (3) 衰竭期:警觉期的反应可再现,肾上腺皮质激素持续升高,糖皮质激素受体的数量和亲合力↓,机体内环境失衡,应激反应的负效应出现。应激 — 应激的细胞体液反应热休克蛋白(heat-shock protein,HSP) HSP的概念 HSP的基本结构 HSP的功能急性期反应蛋白(acute phase protein,AP) AP
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