中枢神经系统的药物分类和药理.pptVIP

掌握苯二氮卓类药物药理作用、临床应用、作用机制 熟悉苯二氮卓类药物的体内过程、不良反应和所属药物 了解巴比妥类药物分类、中枢抑制作用、应用和不良反应。水合氯醛作用及不良反应 学习目标: 镇静催眠药 思考题 １．简述巴比妥类急性中毒的表现及解救措施。 ２．简述苯二氮卓类与巴比妥类催眠作用的异同点。 第十三章 抗癫痫药抗惊厥药 抗癫痫药anti-epileptic drugs 癫痫类型：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限性发作及癫痫持续状态等。 用药目的：在于减少或防止发作。需长期服药。 癫痫 [发病机理] 病灶神经元同时去极化，产生高频、同步、爆发式放电，并向周围正常脑组织扩散，致脑组织兴奋。 [药物机制] 抑制过度放电； 抑制异常放电扩散 癫 痫 抗癫痫药 苯妥英钠 (Phenytoin Sodium， 大仑丁，Dilantin） [作用机制] 阻止癫痫异常放电的扩散。可能有关因素有: 1. 抑制突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation, PTP）。 2. 膜稳定作用：阻断神经元钠、钙离子通道( L型 )，抑制Na+、Ca2+的内流，动作电位不易产生。 [苯妥英钠作用和用途] 1.癫痫大发作、部分性发作的首选药 2.治疗周围神经痛 3.抗心律失常 抗癫痫药 [苯妥英钠药动学] 1.口服吸收慢、不规则，不宜im， 　连续用6~10天，达有效血药浓度 2.血浆蛋白结合率高，90% 3.经肝药酶代谢，本身为肝药酶诱导剂 4.血药浓度个体差异大 5.消除方式与血浆浓度有关 10ug/ml, 一级动力学　t1/2 6~24h 10ug/ml, 零级动力学　t1/2 20~60h 抗癫痫药 [不良反应] 1. 胃肠反应 2. 与剂量有关的毒性反应 静注过快→心律失常、血压下降 血药浓度20ug/ml →眼球震颤，眩晕, 30ug/ml共济失调， 3. 慢性毒性反应 齿龈增生,低血钙和佝偻病，贫血 4. 过敏反应、致畸反应 药物相互作用：肝药酶诱导剂。 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 卡马西平, carbamazepine , 酰胺咪嗪 1. 大发作和单纯部分性及精神运动性发作首选 2. 对周围神经痛效好 3. 机制： 阻滞钠通道，稳定细胞膜，抑制神经元放电。 抗癫痫药 卡马西平 carbamazepine 酰胺咪嗪 机制：稳定细胞膜（阻滞钠通道）。 应用： (1)大发作、局限性发作的首选药物之一； (2)精神运动性发作疗效较好， (3)中枢疼痛综合征； 不良反应：用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。 体内过程：口服吸收慢不规则。 苯巴比妥 扑米酮 Phenobarbitol; Primidone 苯巴比妥对除失神小发作以外的各种癫痫有效；扑米酮对部分性和大发作效优。 苯巴比妥不良反应是中枢抑制症状。 扑米酮类似于苯巴比妥。 乙琥胺 ethosuximide 乙琥胺是防治癫痫失神小发作的首选药。对其它癫痫无效。 常见副作用：眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。 丙戊酸钠 sodium valproate 丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效。 作用机制： (1)增强GABA作用（抑制GABA的降解酶系）；(2)抑制电压敏感性钠通道。 不良反应：轻，主要为肝损害；血液系统损害。 苯二氮卓类 Benzodiazepines 地西泮diazepam 氯硝西泮clonazepam 硝西泮nitrazepam 氯巴占clobazam。 iv地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。 硝西泮：肌阵挛性癫痫、不典型小发作、婴儿痉挛。 氯硝西泮 氯巴占：各型癫痫。 大发作 小发作 部分 癫痫持续 苯妥英钠 首选 — ++首 iv 苯巴比妥 ++ — ++ iv 乙琥胺 — ++首 — — 地西泮 + + — iv首 氯硝西泮 + ++ — iv 丙戊酸钠 +