血脂异常的调脂治疗举例综合分析和其合理用药.pptVIP

例3分析： （3）合用阿司匹林以协同预防心脑血管病的发生或发展。 （4）中低危患者，调脂治疗达标较宽松，尤其高龄病人还应注意长期用药的安全性。 例3分析： （5）长期用药的安全性较好的他汀： 氟伐他汀 40 mg Qn 血脂康 0.6 Bid(Qn) 普伐他汀 20-40 mg Qn ASCOT研究的重要性：证实阿伐他汀10mg降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中 降压治疗 阿伐他汀10mg 降脂治疗 40% 脑卒中 16% 冠心病 27% 脑卒中 36% 冠心病 综合调脂净效应 （1）有效性 疾病危险 （2）安全性 药物不良反应风险 药物不良反应 他汀重要不良反应： 肝酶升高(0.5-2%) 肌病(肌痛,CK, 2/万) 横纹肌溶解,肾衰致死(2/百万) 不良反应分类： 1类：剂量过大引起 2类：机体过敏所致 其他（3类？） ：药物之间相互作用 PRIMO: 小结 大剂量他汀类药物治疗出现肌肉症状有多个危险因素： 使用另一种降脂药物时出现肌肉疼痛的病史 高CK史或常规体力活动强度增加 使用或不使用降脂药物时出现肌肉症状的家族史 不能解释的肌肉痉挛 甲状腺功能减低(未治疗) 合用药物的数量增加或相同代谢途径的合并用药 对这些因素的评价有助于检出高危病人 对有肌肉症状的高危患者选择合适的他汀 References 1. NCEP Expert Panel. JAMA 2001;285:2486–97 他汀药物不良反应 50%药物通过细胞色素(CY) P450 3A4代谢 25%药物通过CY P450 2D6代谢 18%药物通过CY P450 2C9代谢 药物之间在同一代谢酶水平的竞争，可以导致其血浆药物浓度升高，不良反应的危险性增加 他汀类药物及其他药物的代谢途径 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 对乙酰氨基酚 氟伐他汀 安定 阿米替林 氯胺 阿托伐他汀 咖啡因 二氯芬酸 布洛芬 可待因 乙醇 西立伐他汀 氯氮平 N-去甲安定 苯巴比妥 丙咪嗪 氟烷 红霉素 非那西丁 华法令 奥美拉唑 美托洛尔 非洛地平 苯妥英 去甲替林 利多卡因 奋乃静 洛伐他汀 鹰爪豆碱 辛伐他汀 普萘洛尔 奎尼丁 硫利达嗪 维拉帕米 华法令 环孢素 硝苯吡啶 Emst ,M.et al.Pharmacotherapy 1998;18:463-48 Hoffman,HS.(1992).Conn.Med 56,107;Modified from Brouwer et al.(1994) ACC/AHA/NHLBI关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议 他汀类药物应避免使用或减少剂量： 高龄（尤其80岁以上老人） 瘦弱体型 多系统疾病（如糖尿病引起的慢性肾功能衰竭） 围手术期（即外科手术前后） 酗酒 同时使用对他汀类药物影响的药物，包括吉非贝齐、环孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、胺碘酮和维拉帕米。 开始服用他汀类药物后，如出现无法解释的肌肉疼痛或无力，应当及时就医作进一步检查。 调脂趋向： 危险导向性：高危—强化 他汀首选 降LDL-C的幅度30-40% 低比高好 lower, better 调脂趋向 他汀强化降LDL-C： 探索新药 剂量加大 联合用药 提高LDL-C达标率 综合调脂 —— 降LDL-C —— 升HDL-C 调脂总则 危险分层 科学评估 合理用药 综