甾体激素类药物的分析、结构和鉴别测定.ppt

* * 第二类是肽和蛋白质激素。这一类激素都是一些小分子的肽或蛋白质。这类激素包括由垂体（腺垂体、神经垂体）、下丘脑、胰腺、甲状腺、甲状旁腺、胃肠和胸腺等分泌的激素。比如由垂体分泌的生长激素，决定着人的生长发育，生长激素分泌过多就会使人得巨人症，像图中的这个女人，身高比正常人高很多，都快到屋顶了。 * * 此外，还有脂肪酸衍生物激素，主要是前列腺素。前列腺素对于人体保持恒定的体温非常重要。 * * 脊椎动物的第四类激素，类固醇激素，就是我们今天要讲的甾体类激素。甾体类激素它们都具有一个共同的基本结构，就是环物烷并多氢菲结构。 * * 甾体激素具体又可分为肾上腺皮质激素和性激素。性激素又可分为雄性激素及蛋白同化激素、孕激素和雌激素。各类激素的作用在后面我们介绍其化学结构时会提到。 * * 肾上腺皮质激素作用的中心，在于降低机体对各种有害刺激的反应性，使机体在不良的环境中维持必要的生理功能。肾上腺皮质激素里的盐皮质激素对人体起着保钠、保水和排钾的作用，在维持人体正常水盐代谢、体液容量和渗透平衡方面有重要作用。糖皮质激素从临床治疗角度来看，主要有抗炎，抗过敏、抗毒素的作用。 * * 雄激素是类固醇激素，天然的的雄激素是睾酮，主要由男性的睾丸分泌，肾上腺皮质和女性的卵巢虽也分泌少量雄激素，但需转化为才能发挥生理作用。雄激素有两类作用，即男性化作用和蛋白同化或生长刺激作用。天然的睾酮可经人工半合成或全合成的方法产生各种睾酮衍生物，其19位去甲基后的衍生物雄性激素作用减弱，而蛋白同化作用不但保留而且得以加强，这类激素就称为蛋白同化激素。 * * 蛋白同化激素都源于雄激素，其作用，顾名思义，就是可以使身体较多地合成蛋白质，使骨骼的生长更快更强，使肌肉的力量也有较大的爆发力，使红血球生长增多，这也有利于在运动时血氧量的增加。一句话，就是体弱者会变得坚强。蛋白同化激素是体育赛事中最常使用的禁药。在北京奥运会上，关于禁药的新闻不算多，看来各国运动员对于禁药的使用已知忌讳，而如今化验仪器的先进，使用者难逃法网，也是冒大不讳者减少的原因之一。这一方面的内容，也是我们药物分析的内容之一，即体内药物分析。 * * 这里介绍的孕激素以及后面介绍的雌激素都是女性激素，主要是由卵巢的成熟卵泡和黄体所分泌。胎盘，肾上腺皮质和男性的睾丸也能分泌女性激素。孕激素和雌激素在女性的生理和病理过程中很重要，临床应用也很广。 * * 除上面介绍的几种激素之外，还有一些口服避孕药也具有类似的结构，如炔诺酮和炔诺孕酮等。主要是利用雌激素或雌激素和孕激素的合并使用的作用，抑制排卵或使受精卵难以着床以达到避孕的作用。一般避孕药都是复方成分。 （三）有机溶剂残留量的检查 （灵敏度法） 甲醇 不得出峰 检测限= 3.1ng 丙酮 ≤5.0% 内标法 + 校正因子 以地塞米松磷酸钠为例 GC法 地塞米松磷酸钠 检查 甲醇和丙酮 精密称取本品0.16g，置10ml量瓶 中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至 刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10 μl(≈7.9mg)与丙酮100μl(≈79mg)置 100ml量瓶中，精密加内标溶液20ml， 加水至刻度，作为对照液。照气相色谱 法测定，含丙酮不得过5.0%，并不得 出现甲醇峰。 （四）游离磷酸盐的检查 地塞米松磷酸钠 对照品比色法 供试液+钼酸铵+1-氨基-2-萘酚-4-磺酸 钼蓝：740nm 对照液：同上 （对照液 0.0035%KH2PO4） （一）HPLC法 USP、BP、JP均采用 RP－HPLC（大多内标法） （甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰） 四、含量测定 测定对象： 甾体激素类药物的原料和制剂。 示例：黄体酮的含量测定色谱条件：固定相 ODS，流动相 甲醇-水 （65:35），检测波长254nm， 内标物 己烯雌酚 系统适用性试验：n 1000，R符合规定。 测定样品：黄体酮原料、注射液。定量方法：内标法 对照品溶液 供试品溶液 己烯雌酚 黄体酮 （二）UV法 △４-3-酮 240nm（±） 肾上腺皮质激素 雄性激素和蛋白同化激素 孕激素、口服避孕药 苯环 280nm（±） 雌激素 醋酸地塞米松片的含量均匀度检查 （1）配制供试液（2）测定：240nm（3）计算 肾上腺皮质激素、 雄性激素和蛋白同 化激素、孕激素 C3－酮基 （1） 原理 异烟腙（黄） 酮基 异烟肼 - 3 C HCl （缩合） 1. 异烟肼比色法 （三）比色法 异烟腙（黄色） （2）方法 对照品法 5