[生物]信号以及细胞传递信号的主要“设备”.docxVIP

[生物]信号以及细胞传递信号的主要“设备”.docx

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[生物]信号以及细胞传递信号的主要“设备” 打信号(Signalling)是生物结间通消息的一种最基本,最原始和最重要的方式。比如,老虎沿着一个圈撒了一泡尿。这个圈所划定的范围就成为这只老虎的领地。别的老虎经过时,闻到这种味道就识相地悄悄离去,免遭麻烦。孙悟空用金箍棒在地上划了一个圈,让唐僧、八戒、沙僧和小龙马待在里面。妖怪来了,想抓走唐僧,却被这个圈发出的万道金光所逼退。又如,我国古代的烽火台,在外敌入侵时,狼烟四起,发出警报。交战双方下的战书,包括哀的美登书,都传递了作战的消息。写信、打电话、打手电。发暗示、对口令、对暗号、发SOS求救信号也是发消息,同情报的手段。美好的事情也要用信号来传达。如,蜜蜂告诉伙伴什么地方有美味的花粉时,就在伙伴们面前飞舞。以各种不同的优美舞姿指示食物的方向、方位、品种、数量和距离等等。鸟类在求偶时,相互欢快地仆翼,顶喙;蛇类在交欢时纠缠盘结的双蛇快步舞;昆虫的鸣叫等等。愉悦的信号还有下课的铃声、睡觉的号声、开饭的钟声、空调机的马达声等,当然,还有无线电的歌声,电视机的笑声等等。总之,生物的生命活动离不开信号。   生物的细胞每时每刻都在接触着来自细胞内或者细胞外的各种各样信号。有的信号激奋高昂,促进细胞增殖;有的信号谆谆劝诱,使细胞向一定的方向分化;有的信号如此迷惘,使得细胞误入歧途,无节制地分裂,疯长;有的信号哀徊低荡,让细胞心甘情愿地去死亡! P,Ca++,IP3(肌醇1,4,5-三磷酸),DAG(二酯酰甘油)等。改变第二信使的含量的化学信号可以分为促进cAMP生成,抑制cAMP生成和与Ca++,IP3,DG有关的三类。在视网膜的杆状细胞中视紫质接受光,以cGMP作为第二信使(见下面)。G蛋白介导的信号转导反应是一种慢速的过程,经历时间长,但是敏感性高,灵活性大,花样更多;   (4)由几个具有2,4或5个跨膜域的亚基集合而成的,形成离子通道的受体。它们与信号结合后就可以对离子的流入或流出细胞进行调节。骨骼肌上的烟碱型乙酰胆碱受体是它们的代表,它形成钠离子通道。腺苷酸受体则有两类,一类是七跨膜型的,另一类是二跨膜、离子通道型的。离子通道型受体介导的信号转导反应是一种快速的反应,配体与受体结合,就打开了通道,如同闸门被打开一样,离子就通过细胞膜而流动;   (5)由功能不同的几个多肽链集合形成的受体。大多数受体是这样的,包括淋巴细胞活素受体和T淋巴细胞的T细胞抗原受体。它与具有G蛋白功能的蛋白质可能会有相互作用;   2、细胞内受体 与上述几种膜受体不同,甾体激素等的受体是细胞内受体,它或者在细胞质中,或者在细胞核中。如上所述,甾体类物质是脂溶性的,它们能够通过细胞膜,直接进入细胞内;也可以借助于某些载体蛋白,进入细胞内。在细胞内,它们与相关受体结合,并直接作用于靶分子。   (二)蛋白质激酶 蛋白质激酶是一类磷酸转移酶,其作用是将ATP的g磷酸基转移到它们的底物上特定氨基酸残基上去。依据这些氨基酸残基的特异性,将这些激酶分为4类。其中主要的两类是蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶(STK),和蛋白质酪氨酸激酶(PTK)。这两类酶的蛋白质激酶结构域的大小约为250-300个氨基酸残基。二者的催化域在进化上是密切相关的,并认为它们有共同的祖先。因此,它们的催化域的氨基酸残基序列在很大程度上也是一致的。更重要的是,这些序列表现为一组组高度保守的,甚至是完全保守的氨基酸模体,这些模体却嵌埋在氨基酸残基序列保守性很差的区域之内。一共有11种这类高度保守的短氨基酸残基序列模体。它们都以罗马数字命名,从最N-端的I开始,到最C-端的XI。对这些酶的结晶进行X-射线结构分析,发现这些模体对这些蛋白质激酶催化结构域的磷酸转移酶活性十分重要。据以为,亚域I,II和VII在结合ATP中起重要作用;而亚域VIII则在识别肽底物中起主要作用。对酪氨酸激酶家族来说,在亚域VIII中,紧靠关键模体上游的氨基酸残基有十分有趣的差异,它们是-KWTAPE-或-KWMAPE-,看来这些序列造成了激酶家族的这个分支的底物专一性。   1、蛋白质酪氨酸激酶 蛋白质酪氨酸激酶亚组是蛋白质激酶家族中一个最重要的蛋白质家族,它们至少有10个结构变种。把它们归为一个亚组依据的是它们的激酶结构域的特异性,而正是这些结构域使它们能够识别专一底物中的酪氨酸残基。这个功能域强大的生理催化活性可以满足范围很广的生理要求,包括转导细胞外的生长和分化刺激,和细胞对胞内氧化还原势的响应等等功能。这个家族的成员都由传递感觉的、起调节作用的和起效应作用的三种结构域组成。这类激酶又可以分为两种。   (1)生长因子受体PTK(受体型酪氨酸激酶或RTK)——是这个家族中被了解最多的一个结构变种。这些信号转

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