慢性阻塞性肺疾病中炎症细胞细胞因子与肺功能的关系(最终交稿).docxVIP

慢性阻塞性肺疾病中炎症细胞、细胞因子与肺功能的关系 邵有和 陈昌枝 冯洁美 （广西贵港市人民医院，贵港 537100） 【关键词】慢性阻塞性肺疾病；细胞因子；肺功能 【中图分类号】 R563 【文献标识码】A 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限呈进行性发展且不完全可逆为特征的慢性阻塞性肺部疾病，由于其发病率高，病死率高，社会负担重，已成为影响民众身体健康的国际性问题。目前研究已证实，慢性气道炎症是COPD发病的关键环节，它是导致COPD患者气道阻塞的主要原因。近年来，COPD的发病机制越来越引起大家的重视，大家都试图利用COPD的发病机制来缓解及控制COPD患者肺功能的进行性下降，而气道炎症的特点对COPD发病机制的研究更是功不可没。在此，本文就炎症细胞、细胞因子在COPD中的作用及其与肺功能的关系做简要综述。 1 COPD炎症细胞与肺功能的关系 1.1中性粒细胞 目前已有较多研究表明，COPD患者的痰中及BALF液的中性粒细胞数量显著增高，并且与疾病的严重性密切相关【1】。有研究证实【2】，COPD急性加重期患者诱导痰中的中性粒细胞百分比与FEV1占预计值%、FEV1/FVC的变化呈明显的负相关。这是因为各种炎症介质和细胞因子可促进血管内中性粒细胞迁移，使之穿越血管内皮和基底膜在肺组织聚集，同时进入气道的各种有害颗粒和细菌刺激气道上皮细胞产生炎性介质，这些炎性介质可刺激中性粒细胞释放氧化代谢产物、蛋白酶、细胞因子，这些物质对局部组织造成损伤从而引起末梢气道的慢性炎症，同时导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡进而引起肺气肿，从而促进COPD的发生、发展。 1.2巨噬细胞 巨噬细胞在启动COPD气道炎症中起着决定性作用。肺泡巨噬细胞在吞噬香烟烟雾中的颗粒物质后被激活,产生IL-8、TNF-a及LTB4，这些物质将引起组织损伤及末梢气道的慢性炎症进而导致COPD患者肺功能的下降，这将会在下文做进一步阐述。此外，Molet等【3】研究发现巨噬细胞可分泌MMP-12，在COPD患者支气管肺泡灌洗液和肺活检中发现MMP-12的浓度、气道黏膜内MMP-12阳性数以及气道黏膜厚度均与第1秒用力呼气容积占预计值百分比呈负相关，提示MMP-12在COPD气流阻塞的发生发展过程中发挥作用。 1.3嗜酸性粒细胞 众所周知，嗜酸性粒细胞在支气管哮喘气道炎症反应中起到重要作用，但它与COPD的关系以及是否影响COPD患者肺功能仍存在较多争议。现在有较多的学者认为嗜酸性粒细胞亦参与了COPD急性加重期的气道炎症。目前认为呼吸道病毒及理化刺激通过不同的机制均能引起COPD患者气道嗜酸性粒细胞的增高。曾有研究表明【2】，COPD患者的这种嗜酸性粒细胞的增加与其肺功能呈负性相关，但大多数学者认为，嗜酸性粒细胞在COPD患者的气道炎症中的作用及其与肺功能是否相关有必要进行进一步研究。 1.4 T淋巴细胞 T细胞可分为CD4+、CD8+细胞两大亚群。CD4+细胞又叫做Th细胞，Th细胞分为Th1和Th2细胞，Th1细胞作用于单核巨噬细胞，主要介导细胞免疫，可分泌IL-2、IFN-γ、TNF-a。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10。CD8+细胞又叫做Tc细胞，也可以分为Tcl、Tc2细胞。Tcl细胞分泌IL-2、IFN-γ，Tc2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10【4】。由此可见，T细胞与其他炎症细胞因子存在密不可分的联系并通过这些细胞炎症因子导致肺泡损害及气流阻塞，进一步导致患者肺功能的下降。此外，国内大多数研究结果表明， AECOPD患者CD3+细胞、CD4+细胞、CD4+细胞／CD8+细胞下降，而CD4+细胞／CD8+细胞是评判细胞免疫状态的重要指标【5-7】。同时国外学者研究也表明，CD4+细胞／CD8+细胞比值降低是疾病免疫功能下降的重要标志【8】。细胞免疫功能损害可使患者机体内失去对外来抗原的有效应答【9】，导致感染不易控制。反复的呼吸道感染的COPD患者肺泡壁的破坏及气道内黏液的阻塞将导致气道阻塞进行性加重，而这种反复感染将导致COPD患者肺功能进行性下降。Saetta等【10-11】认为COPD外周气道中CD8+细胞数量增加，与气流受限有关。而且有研究发现COPD急性发作期患者肺小气道阻塞状态与CD8+细胞百分比呈显著负相关，与CD4+细胞/CD8+细胞正相关，而T淋巴细胞亚群与第1秒用力呼气量占预计值百分比无显著相关性。提示细胞免疫对COPD外周气道的阻塞形成有一定的影响，但对大气道的影响不明显【12】。 2 COPD细胞因子与肺功能的关系 2.1 IL-6 既往的研究显示COPD患者诱导痰及血清IL-6水平均与低水平肺功能相关【13，14】，Walt