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抗感染治疗进展及合理用药复旦大学华山医院抗生素研究所感染病诊治新动向病原微生物耐药性日趋严重动态监测细菌耐药性针对病原药敏用药，掌握适应证治疗耐药菌新药的开发和应用社区获得感染日益受到重视 发病率高，CAP美国200－300万/年 高危人群病死率20－40％药动学/药效学(PK/PD)新概念的临床应用抗感染新药评价国际规范化(GCP)病原微生物G+cG-c 金葡、表葡、其他凝固酶 脑膜炎球菌 阴性葡球、溶链、草绿链 淋球菌 卡他莫拉菌 肺球、肠球菌属G+bG-b 破伤风杆菌 大肠埃希菌 柠檬酸杆菌 产气荚膜杆菌 克雷伯菌属 沙雷菌属 炭疽杆菌 变形杆菌属 不动杆菌属 白喉杆菌 沙门菌属 假单胞菌属 其他棒状杆菌 志贺菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 李斯德菌 产气肠杆菌 黄杆菌属 阴沟肠杆菌 嗜血杆菌属 聚团肠杆菌 军团菌属厌氧菌消化球菌、消化链球菌、拟杆菌属(脆弱拟杆菌)、梭杆菌等真菌念珠菌属、隐球菌、曲霉属、毛霉等其他支原体、衣原体、卡氏肺孢子虫等细菌耐药性日趋严重肺炎链球菌 青霉素不敏感株↑PISP，PRSP葡萄球菌 甲氧西林或苯唑西林耐药株 MRSA，MRSE， VISA VRSA 2002.6首次分离自美国Michigan州居民 糖尿病、足溃疡、肾衰、血透、导管出口处感染肠球菌 万古霉素耐药 VRE肠杆菌科 青、头孢等β内酰胺类耐药， ESBLs 肠杆菌属 第三代头孢菌素类耐药，AmpC铜绿假单胞菌 亚胺培南等碳青酶烯类耐药，金属酶Causes of Nosocomial BacteriamiaGram(+)Bacteria64%Gram(-)Bacteria27%Fungi8%Reported percentage of penicillin-resistant strains of Streptococcus pneumoniaefrom 1984-1997*In 1997,75% of penicillin-resisntant strains of Streptococcus pneumoniae in France were also multidrug resistant肠杆菌科细菌ESBLs检出率*细菌菌株数检出率％克雷伯菌属211833.1大肠埃希菌305117.9肠杆菌属114317.8柠檬酸菌属20813.0变形杆菌属3574.8沙雷菌属1334.5摩根菌属1101.8* 中国抗感染化疗杂志2002，2(1):7抗感染药应用基本原则按患者感染病原微生物用药按患者病理、生理情况用药按抗感染药药理作用特点选药青霉素类青霉素 溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染、急性扁桃体炎、肺炎、心内膜炎 白喉、破伤风、气性坏疽、厌氧球菌等感染耐酶青霉素 产酶金葡菌 苯唑西林(oxacillin,p12)邻氯西林(cloxacillin)广谱青霉素 革兰阳性菌＋某些G-b 氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林头孢菌素类第一代第二代第三代 头孢噻吩 cephalothin(1) 头孢呋辛 cefuroxime 头孢噻肟 cefotaxime 头孢噻啶 cephaloridine(2) 头孢替安 cefotiam 头孢他啶 ceftazidime 头孢氨苄 cephalexin(4) 头孢克洛 cefaclor 头孢哌酮 cefoperazone 头孢唑啉 cefazolin(5) 头孢孟多 cefamandole 头孢曲松 ceftriaxone 头孢拉定 cephradine(6) 头孢西丁 cefoxitin 头孢唑肟 ceftizoxime 头孢美唑 cefmetazole第四代 头孢吡肟cefepime 头孢匹罗cefpirome第四代头孢菌素头孢吡肟cefepime头孢匹罗cefpirome对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括对铜绿假单胞菌亦具良好抗菌作用；对第三代头孢菌素呈现耐药的肠杆菌属细菌、弗劳地枸橼酸杆菌、摩氏摩根菌、普鲁威登菌等可呈现敏感；对革兰阳性球菌作用强于第三代头孢菌素。对Bush I组染色体介导的β内酰胺酶（AmpC)酶稳定性高于第三代头孢菌素，对细菌外膜通透性增加。血半衰期约2h，体内很少代谢，在正常CSF中达5－10％，主要自肾排出。可用于重症革兰阴性杆菌感染，尤其肠杆菌属等细菌感染，用于青霉素不敏感肺炎链球菌感染在累积资料中。新口服头孢菌素类头孢呋辛酯Cefuroxime axetil头孢替安酯Ceftiam hexetil头孢他美酯Cefetamet pivoxil头孢克肟Cefixime头孢特仑酯Cefteram pivoxil头孢布坦Ceftibuten头孢泊肟酯Cefpodoxime proxetil头孢地尼Cefdinir头孢地妥