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优化转移性结直肠癌的化疗 - 生物靶向联合治疗 JY Douillard MD, PhD 肿瘤学教授 R Gauducheau 肿瘤综合中心 法国 ? 南特 转移性结直肠癌诊疗中国巡讲 2012 年 4 月 21 日 -29 日 转移性结直肠癌诊疗的近期进展 ? 近年来靶向药物的出现使得转移性结直肠癌的治疗药物 变得丰富 ? FOLFOX 及 FOLFIRI 化疗方案仍然是治疗的基石 – 在单药或联合化疗中卡培他滨可替代静脉应用 5FU ? 总体上，缓解率、 PFS 及 OS 得到改善 ? 近期单克隆抗体的疗效在较早阶段治疗中被验证 ? 生物标记物与药物基因组学特征的发展使得“个体化” 治疗成为可能 结肠癌的治疗药物 5FU/LV - 推注 - 连续输注 卡培他滨 优福定 /LV 伊立替康 奥沙利铂 贝伐珠单抗 西妥昔单抗 帕尼单抗 瑞戈非尼 …….. DPD UGT1A1 KRAS 近十年来总生存获益逐步改善 23.9 22.8 20.6 21.3 20.3 19.5 17.4 14.8 14.1 12.6 0 5 10 15 20 25 Saltz, NEJM 2000 5-FU 推注 Douillard, Lancet 2000 5-FU 静滴 Saltz, NEJM 2000 IFL Douillard, L ancet 2000 FOLFIRI Goldberg, JCO 2004 FOLFOX Hurwitz, NEJM 2004 IFL + 贝伐珠单抗 Tournigand, JCO 2004 FOLFIRI 后序贯 FOLFOX Douillard, JCO 2009 FOLFOX + 帕尼单抗 VanCutsem, NEJM 2009 FOLFIRI + 西妥昔单抗 OS ( 月 ) Saltz JCO 2008 FOLFOX + 贝伐珠单抗 FOLFOX + 西妥昔单抗 Bokemeyer, Ann Onc 2011 22.8 23.9 23.5 转移性结直肠癌的化疗基石 ? FOLFOX 或 FOLFIRI ? ? 口服或静脉氟尿嘧啶类 ? ? 我们能找到最好的化疗基石吗 ? 开普拓 180 mg/m 2 IV + LV5FU 互为 1 ， 2 线序贯联合治疗 前瞻性、多中心、随机、 III 期研究 FOLFIRI FOLFOX6 奥沙利铂 100 mg/m 2 IV + LV5FU R FOLFOX6 FOLFIRI 直至进展 直至 进展 直至 进展 直至进展 A 组 B 组 Tournigand at al. J Clin Oncol 2004; 22: 23-30 疗效 A 组 B 组 FOLFIRI FOLFOX FOLFOX FOLFIRI P n 109 81 111 69 ORR (CR) % 53 (3) 15 54 (5) 4 0.68 ORR+SD % 79 63 81 35 中位 TTP 14.4 11.5 0.65 中位生存 20.4 21.5 0.90 15 个月无进展 49 40 疗效终点 一线至疾病进展时间 二线至疾病进展时间 Logrank p = 0.21 率 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 中位 ( 月 ) FOLFIRI 8.5 FOLFOX 8.1 月 率 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 6 12 18 月 中位 ( 月 ) FOLFIRI 2.5 FOLFOX 4.1 总体安全性 NCI-CTC 3-4 度发生率 3 4 0 6 13 9 1 20 9 5 1 0 31 17 FOLFIRI n = 68 FOLFOX n = 82 1 10 口腔炎 3 13 恶心 9 24 脱发 (2 度 ) 34 0 神经毒性° (3 度 ) 11 14 腹泻 1* 6 发热性中性粒