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EGFRIs 相关皮肤不良反应分级 — NCI-CTCAE 标准 (3.0 版 ) ? 局限于头面和上躯干 部 ? 几乎无主观症状 ? 对日常生活无影响 ? 无继发感染 ? 范围比较广泛 ? 主观症状轻 ? 对日常生活有轻微的 影响 ? 无继发感染的征象 ? 范围广泛 ? 主观症状严重 ? 对日常生活影响较大 ? 有继发感染的可能 Grade 1 Grade 2 Grade 3/4 Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:610 – 21 中度 轻度 重度 痤疮样皮疹的分级 表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应 中国临床治疗指导原则 ? EGFRIs 相关皮肤毒性的病因及发病机制 ? 临床表现及发生率 ? 分级 ? 治疗 ? 预防 治 疗 ? 病人教育：皮肤毒性与生存的关系 ? 药物治疗：局部、全身 ? 剂量调整与停药 皮疹与疗效、生存的相关性 ? 皮疹的严重程度同疗效正相关 ? 皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者 ? BR21 ， TRUST ， PA 3 试验均证实了在 EGFR-TKI 中，特 罗凯 ? 有较高的皮疹发生率，且皮疹可以作为临床获益的 信号 特罗凯 II 期临床试验 : 2/3 度皮疹明显改善生存 S u r v i v a l d i s t r i b u t i o n f u n c t i o n Time ( 月 ) Grade 2/3 (n=17) Grade 1 (n=26) No rash (n=14) 0 5 10 15 20 25 30 1.00 0.75 0.50 0.25 0 *vs no rash Pé rez-Soler R, et al. J Clin Oncol 2004;22:3238 – 47 中位生存期 (95% CI) (months) No rash 1.5 (1 – 2.2) Grade 1 8.5 (4.8 – 14.8), p0.0001* Grade 2/3 19.6 (10.8 – 22.1+), p0.0001* BR.21 研究中特罗凯 ? 生存期与皮疹的关系 ? 除去入组试验 28 日内死亡的患者 ? 两者间相互关系数据源自多变量分析 生 存 概 率 1.0 0.75 0.50 0.25 0 0 6 12 18 24 30 36 生存期 ( 月 ) 0 度 (n=86) 中位 : 3.3 个月 1 度 (n=135) 中位 : 7.1 个月 2+ 度 (n=223) 中位 : 11.1 个月 级别 HR 95% CI p 值 2+ vs 0 0.29 0.22 – 0.38 0.001 1 vs 0 0.41 0.31 – 0.55 0.001 2+ vs 1 0.70 0.54 – 0.90 0.005 Wacker B, et al. Clin Cancer Res 2007;13:3913 – 21 TRUST 亚洲： PFS 与皮疹严重程度的关系 Mok TS et al, J Clin Oncol, 2008; 26 (Suppl.): abstr 19001. 19 40.9 0 10 20 30 40 50 Grade 0-1 Grade 2-4 PFS (week) P 0.0001 N = 609 N = 556 药物治疗：推荐治疗规范 or or EGFRIs 相关皮肤不良反应的推荐治疗规范 EGFRIs 相关皮肤不良反应的推荐治疗规范 分级 毒性 治疗 1 1 出现无症状斑、丘疹或红斑 治疗选择和 2 级一致，见下 2a 发生斑、脓疱疹或红斑伴瘙痒或其他可以耐受的症状 ? 局部 2 ％克林霉素、 1 ％氢化可的松软膏局部使用 Bid 2b 发生斑或脓疱疹或红斑并瘙痒或其他症状干扰日常生活 ? 局部 2 ％克林霉素、 1 ％氢化可的松软膏局部使用 Bid ? 口服米诺环素 100mg Bid × 4 周并持续至皮疹消退 ? 结痂破损局部使用 2 ％克林霉素、 0.1 ％曲安奈德 3 严重的，全身性皮肤发红或斑疹，广泛爆发 ? 停止特罗凯 ? 治疗 1 周，由 100mg 每天重新开始 ? 局部 2 ％克林霉素、 1 ％氢化可的松软膏局部使用 Bid ? 口服米诺环素 100mg Bid × 4 周并持续至皮疹消退为 1 或 1a 级 ? 结痂破损局部使用 2 ％克林霉素、 0.1 ％曲安奈德软膏 2014 年 ESMO 一项大型、多中心、开放性、前瞻性 II 期临床研究显示： EGF 软膏可使剥脱性皮疹、痤疮样皮疹分别 改善 55.7% 、 44.1% ；皮疹、瘙痒等分级均明显降低 2 1. Barbara L. Melosky et al. , 2014 ASCO Ab