（完整版）兽用疫苗生产与质量控制.ppt

灭活疫苗 灭活检验：半成品检测：EID50、ELD50或TCID50 。 物理性状：外观、剂型、稳定性、粘度检验。 无菌检验：培养基检测 安全检验：动物检验 效力检验：攻毒保护或测抗体。 灭活剂含量测定：化学分析 演示课件 基因工程重组亚单位疫苗：利用DNA重组技术，将编码病原微生物保护性的基因 导入原核或真核细胞，使其在受体细胞中高效表达，分泌保护性抗原肽链，提取肽链加入佐剂制成。该类疫苗安全性好，副反应小（有害的反应原少），稳定性好，便于保存和运输，但研发、生产成本高，免疫原性较差，需多次免疫才能得到有效保护。 演示课件 死疫苗特点 不能在体内繁殖 有利于制备多价或多联疫苗 比较安全，不发生全身性副反应，无毒力反祖现象 受外界影响小，有利于保存运输 免疫剂量大，需多次免疫，成本高 只能诱导机体产生体液免疫 通常需要用佐剂或携带系统来增强其免疫效果 演示课件 基因疫苗（genetic vaccine）： 包括DNA疫苗和RNA疫苗，是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制下，构成重组表达质粒DNA或RNA，将其直接注入动物体内，通过宿主细胞的转录翻译系统合成抗原蛋白，从而诱导宿主产生抗原蛋白的免疫应答。 演示课件 单价疫苗（univalent vaccine）：利用同一种微生物（菌）毒株或同一种微生物中的单个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗。 多价疫苗（polyvalent vaccine）：利用同一种微生物（菌）毒株或同一种微生物中的多个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗 多联疫苗（mixed vaccine）：利用不同的微生物增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫苗。接种动物后能获得相应疾病的免疫保护，一针多防，可减少劳动力和动物应激。 演示课件  —按疫苗病原菌（毒）株来源分类 同源疫苗：采用同种、同型或同源微生物制备，应用于同类动物免疫接种的疫苗。 异源疫苗：采用不同种微生物的（菌）毒株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对疫苗中未含有的病原体产生抵抗力，如犬在接种麻疹疫苗后，能产生对犬瘟热的抵抗力。或采用同一种中一种型微生物的（菌）毒株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力。 演示课件 三、疫苗生产工艺介绍 疫苗生产基本条件 疫苗生产工艺流程 生产中影响疫苗质量的关键环节 疫苗抗原制造技术介绍 疫苗检验 疫苗保存 演示课件 1、疫苗生产基本条件 产品批准文号 菌（毒）种 疫苗《制造及检验规程》 GMP厂房、设施和仪器设备 演示课件 产品批准文号 农业部颁发批准文号 GMP证书(具备该疫苗生产线) 产品复核检验(具备生产该疫苗的能力) 标签、说明书样稿审查(符合规程规定) 省级文号？ 演示课件 菌 （毒）种 菌（毒）种是疫苗生产必备的原材料，国家对菌（毒）的保管和使用有严格的规定和限制（生物安全问题）。 生产疫苗的菌（毒）种来源：中国兽医药品监察所或新兽药转让单位。 菌（毒）种保管和使用：基础种毒由中国兽医药品监察所或其委托的保管单位进行生产、鉴定和保管，生产用种子批由企业生产、鉴定和保管。 演示课件 菌 （毒）种分类 菌（毒）种分强毒和弱毒 强毒：通常指从得病动物体内分离到的致病毒株，只能用于制造灭活疫苗和检验用 弱毒：通常是采用人工的方法用强毒致弱而成，一般于制造活疫苗 演示课件 菌 （毒）种质量标准 生物学特性明显、历史清楚：形态、培养特性、生化特性及血清免疫学特性等明显，易于鉴别；人工感染动物引起稳定一致的临床症状和病理变化特征；原始细菌或病毒株的来源地区、动物品种流行资料清楚；分离鉴定资料完整；传代、保藏和生物学特性检查方法明确。 遗传学上相对纯一与稳定：菌毒种在传代增殖过程中某些遗传形状会发生改变和分离，如形态特征、毒力、反应原性、免疫原性等方面，因此要求制造生物制品的菌（毒）种的这种改变和分离越小越好，应经常进行挑选，纯化和克隆。 演示课件 反应原性和免疫原性优良：反应原性高，即使微量量的抗原物质进入机体内既能产生强烈的免疫反应，血清学上会出现很高的特意性；优良的免疫原性物质能使免疫动物产生完善的免疫应答，从而获得坚强的免疫力 毒力应在规定的范围以内：用于制造弱毒疫苗的菌毒种，毒力应尽量弱一些；用于制造抗血清、灭活疫苗和疫苗效力检测的菌（毒）种毒力应强，且抗原性要尽量高 演示课件 菌（毒）种的筛选程序和内容 细胞 EID50 ELD50 TCID50 稳定性实验 冻干、冷冻或冷藏保存 反应原性 免疫原性 血清学实验 攻毒保护实验 病毒分离 纯粹性试验 致病性试验 抗原性试验 原动物 LD50 筛选出毒力强、抗原性好、生长稳定、纯净的毒株，用于制备疫苗、诊断液和治疗 用抗体或疫苗效力检验用 实验动物 鸡胚 细胞 反应原性 纯粹性试验 抗