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第六章 流行病学实验研究兰州医学院公共卫生学院流行病学与统计学教研室白亚娜 教授一、概述概念 流行病学实验是将研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加或除去某种干预措施后，随访观察并比较两组人群的结局，如发病率、死亡率、治愈率等，以判断干预效果的一种实验方法。 流行病学实验研究比观察性研究能更好地控制各类偏倚，在同样的受控条件下容易重复。但因为受控条件严格，可行性较差，有时脱离实际生活环境而使外推受限，并且存在较多的伦理问题。发展简史基本特征 ? 前瞻性研究，即必须直接跟踪研究对象。 ? 研究对象必须是来自一个总体的抽样人群， 并在分组时采取严格的随机分配原则。? 必须施加一种或多种干预措施。 ? 必须有平行的实验组和对照组。分类 ? 按进行的场所 实验室实验 临床试验 社区试验 ? 按有无对照组和是否随机分配真实验 类实验设计原则 ? 设立对照的原则 ? 有可比性的原则 ? 盲法的原则 ? 随机化原则流行病学实验的偏倚? 影响实验结果本身或内部真实性的主要偏倚 向均数回归（regression to the mean ）? 影响实验结果外推或外部真实性的主要偏倚 情景效应（situation effect）?失访偏倚二、临床试验概述? 实施场所：医院或其他医疗照顾环境? 目的：检验和评价药物、治疗方法是否安全和 有效? 研究对象：病人（住院或未住院）? 临床试验（clinical trial）的分期I期临床试验:临床药理学和人体安全性评价。II期临床试验：药物有效性、安全性、临床 用药剂量。III期临床试验：有效性、副作用、安全用药 信息。IV期临床试验：批准上市，长期用药效果、 远期或罕见副作用?临床试验的分类 · 平行设计（parallel design） · 交叉设计（crossover design） · 析因设计（factorial design） · 序贯设计（sequential design）? 临床试验的对照组类型 · 安慰剂对照（placebo control） · 空白对照（no-treatment control） · 阳性对照（positive or active control） · 剂量-反应对照（dose-response control）? 临床试验的盲法 · 开放试验（open-label trial） · 单盲试验（single blind trial） · 双盲试验（double blind trial） · 三盲试验（triple blind trial）? 临床试验的对象选择 · 应有入选和排除标准 · 符合纳入标准的受试者应按顺序尽量纳入 · 受试者应能获得健康效益 · 应获得受试者的知情同意书随机化对照试验 (RCT)的设计与分析? 平行随机化对照试验 · 设计框架 有效 试验组 随访 无效病例 选取 随机 （盲法）总体 样本 分配 有效 对照组 随访 无效 · 样本大小（两组例数相等时） 分类资料 定量资料 随访风险率比较资料 希望“无差异”试验的样本大小 计量资料 计数资料 · 随机分配 · 治疗随访 治疗方案 试验期随访 · 试验评估和资料分析 试验评估：疗效指标效应值的改变 资料分析：定量资料、分类资料、 随访风险 （生存）资料。 ? 交叉随机化对照试验 · 设计框架 有效 试验组 洗脱间期 试验组 无效从病例总体选取样本并 （盲法随访）（交叉） （盲法随访）随机分配 有效 对照组 洗脱间期 对照组 无效 · 样本大小：同平行随机化对照试验的样本计 算公式（11-1，11-2），因为样 本节约 了一半，所计算所得n应 减半，即n / 2 。 · 随机分配 · 治疗随访 · 资料分析 三、社区实验概述 ? 社区试验的分期 解释性社区试验 示范性社区试验 ? 社区试验的设计类型 真实验 类实验 ? 社区试验的对象选择 · 选择预期发病率高和基础条件较好的人群 · 选择能从干预措施中获利最大的人群 · 应排除对干预措施有较大风险的人群类实验的设计与分析 ?不对等比较组设计（nonequivalent comparison group design） · 设计框架