第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺素药物.pptxVIP

第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药药理教研室 吴尚魁 授课要点1. 甲状腺激素的临床应用2. 在什么情况下应用硫脲类？硫脲类药物主 要不良反应是什么？3. 大剂量碘剂主要用途有哪些？甲状腺危象 为什么首选大剂量碘剂？4. 放射性碘和β受体阻断剂在甲亢病人中的 应用。 甲状腺激素是由甲状腺合成和分泌的。是机体三大 物质代谢、生长、发育必须的激素。 甲状腺素（T4 ） 甲状腺激素 三碘甲状腺原氨酸（T 3 ）第一节 甲状腺激素一、甲状腺激素的合成、储存、分泌与调节。 1. 合成 （1）碘的摄取 甲状腺有强大摄取碘的能力，通过甲状腺细胞 “碘泵”主动从血中摄取碘离子 ，腺体内 I – 浓度大大超过血液，一般为 25倍 。（2）酪氨酸碘化 一碘酪氨酸 （M I T）有活性碘 +甲状腺球蛋白1-过氧化酶（酪氨酸残基） 二碘酪氨酸 （D I T）（3）碘化酪氨酸缩合一分子 DIT一分子 DIT一分子 MIT一分子 DITT4T3 2. 贮存 T3 、T4 形成后，与甲状腺球蛋白（TG）结合， 贮存在腺泡腔内胶质中。3. 分泌 （释放） 在蛋白水解酶作用下，T3 、T4 与 TG 分离释放 入血，血中T3 ，T4量不同，主要是 T4，约占总量 的 90%以上。在外周，经组织脱碘酶作用，约 36% T4 转变为 T3 。T3 比 T4活性强5倍。4. 调节 （1）与促甲状腺激素（TSH）的关系：TSH由垂体 前叶分泌，作用于甲状腺。 1）促进甲状腺摄取碘，促进 T3、 T4 合成。 2）促进甲状腺细胞增生和肥大 TSH与甲状腺细胞膜上受体结合，激活腺苷 酸环化酶，促使细胞内 ATP 形成 cAMP， 促进核酸与蛋白质合成，加速细胞分裂，使 腺体增大，血管新生。 3）促进腺泡细胞对 TG 水解，增加 T3 、T4 释放（通过激活蛋白水解酶）。（2）反馈性调节 血中游离的 T3 、T4 浓度增高时，反馈 性抑制垂体 TSH 合成和分泌，从而保 持T3 、 T4 在血中动态平衡。（3）去甲肾上腺素能神经的影响 交感神经兴奋时， T3 、T4 分泌增加， 这是由于儿茶酚胺直接兴奋甲状腺泡 细胞的结果。二、体内过程 口服易吸收，T3 、 T4 作用快慢，强弱有差别。 1. T3 与血浆蛋白亲和力低于T4 ，故 T3 比 T4 游 离多，约为 T4 的 10 倍。 2. T3 比 T4 作用快、强。但维持时间短。 三、药理作用 主要影响三大物质代谢，组织分化，生长发育。 1. 维持生长发育 甲状腺激素是人体生长发育必须的激素，尤其对 大脑和长骨影响大，当甲状腺功能低下时，可引 起呆小病：身体矮小，发育缓慢，智力低下等。2. 促进代谢和产热 促进物质氧化代谢，增加耗氧，提高基础代谢率， 使产热增加。甲亢病人怕热，多汗等症状。 3. 对水，无机盐的影响 成人甲状腺功能低下时，可引起钠、氯化物潴 留，细胞间液增加，并聚集大量清蛋白和粘蛋 白，形成黏液性水肿，这种水肿用手指压时无 指痕，与其它疾病所致指凹性水肿不同。 4. 提高机体交感 — 肾上腺系统反应性 甲亢时对儿茶酚胺敏感性提高，出现神经过敏、 烦躁、心率加快，心输出量增加，血压升高等。四、 临床应用 1. 呆小病 （1）预防为主，尤其在碘缺乏地区孕妇服足量 碘化物，甲亢孕妇服用抗甲状腺药时，应 掌握剂量。 （2）早期治疗，治疗愈早，疗效愈好。治疗过 晚，则智力低下。 2. 黏液性水肿。 3. 单纯性甲状腺肿 （1）补充内源性 T3 、 T4 的不足。 （2）抑制 TSH 过量分泌？以缓解甲状腺组织 增生肥大。 （3）常与碘剂合用？ 五、不良反应 1. 过量可引起类似甲亢的症状 多汗、体重下降， 兴奋、失眠、 心率加快等。 2. 老年人和心脏病人，可诱发心绞痛、 心衰、心律失常。 第二节 抗甲状腺药 常用药物： 硫脲类 碘和碘化物 放射性碘 ? 受体阻断剂 一、 硫脲类 硫脲类可分为两类： 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（methylthiouracil） 丙硫氧嘧啶（propylthioyacil） 咪唑类：甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑） 卡比马唑（ curbimale，甲亢平）一、 药理作用 1. 主要作用是通过抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激 素的合成。 一碘酪氨酸T3 T4I-活性碘 ?甲状腺球 蛋白过氧化酶二碘酪氨酸 硫脲类抑制过氧化酶，使 I- 不能氧化成有活 性的碘，抑制了酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩 合，使甲状腺激素合成受阻。 作用特点（1）作用慢？因不影响甲状腺激素释放，必须将已 合成的甲状腺激素耗竭到一定程度后才能发挥 作用，服药 2—3 周症状缓解。（2）使腺体增生、肥大、充血，严重者出现压迫症