抗血小板药物与抗凝血药物.pdfVIP

抗凝血药 抗凝血药可用于防治血管内栓塞或血栓形成的疾病，预防中风或其它血栓性疾病。是通过影响 凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程的药物 anticoagulant drugs 可用于防治血管内栓塞或 血栓 形成的疾病，预防中风或其它血栓性疾病。是通过影响凝血过程 中的某些凝血因子阻止凝血过程的药物。 正常人由于有完整的血液凝固系统和抗凝及 纤溶系统 ，所以 血液在血管内既不凝固也不出血， 始终自由流动完成其功能， 但当机体处于 高凝 状态或抗凝及纤溶减 弱时，则发生血栓栓塞性疾病。 临床使用频率最高的抗凝血药包括：非肠道用药抗凝血剂（如 肝素 ）、香豆素抗凝血剂类（如 华法林）、抗血小板凝集药物（如 阿司匹林 ）等等。 2 分类 常用的抗凝血药分类： 1、肝素。在体内外均有很强的抗凝作用，这是通过抗凝血酶Ⅲ来实现的，对凝血过程的多个环 节均有抑制作用，其作用迅速。该制剂只能静脉给药，因为使用方便（皮下注射），常用于需迅速抗 凝治疗者或用作口服抗凝血剂前用药 ，当用量过多引起出血时，可用等量鱼精蛋白中和。长期使用 肝素有引起的出血的危险，副作用较大。 2、香豆素类。常用的有双香豆素 、华法令 和新抗凝等，通过拮抗 维生素 K 使肝脏合成凝血酶 原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ减少而抗凝，因为用药开始体内仍有足量凝血因子，故只有当这些因子耗尽后才 能发挥抗凝作用，所以其作用开始较慢，但作用持续时间较长，适用于需较长时间抗凝者如 深静脉血 栓形成 和肺栓塞等，当用量不当引起出血时 ，除给维生素 K 外，最主要的是输新鲜血以补充凝血因 子。 3、抗血小板药如阿斯匹林和 潘生丁 等对防止血栓形成有效。 因为阿司匹林对血小板环氧化酶有抑制作用，并可防止血小板环氧化酶将花生四烯酸转化成前 列腺素中间体。由于血液中缺少前列腺素中间体，故无法（或难以）形成血栓。世界各国已广泛采用 口服小剂量阿司匹林防治血管纤维化引起的血栓性疾病。对阿司匹林使用者的大规模调整结果证实； 此药确实可降低 40 ～50% 中风、心梗或其它血栓性疾病的发病率。更主要的是，小剂量阿司匹林制 剂价格十分低廉，即使经常服用也不会增加病人经济负担。 4、此外蛇毒溶栓剂如去纤酶、抗栓酶和清栓酶可溶解已形成的血栓使血管再通。 3 肝素 来源与化学 肝素（ heparin ）含有长短不一的酸性粘多糖。主要由硫酸 -D- 葡萄糖胺、硫酸 -L- 艾杜糖醛酸、 硫酸 -D- 葡萄糖胺及 D-葡萄糖醛酸中两种双糖单位交替连接而成， 是一分子量为 5000 ～ 30000 的混合 物。含有大量硫酸基和羧基，带大量阴电荷呈强酸性。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。 药理作用 肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。静脉注射后，抗凝作用立即发生，这与其带大量负电荷 有关，可使多种凝血因子灭活。这一作用依赖于抗凝血酶Ⅲ（ antithrombin Ⅲ ,AT Ⅲ）。 At Ⅲ是凝 血酶及因子Ⅻ α、Ⅺ α、Ⅸ α、Ⅹ α等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。它与凝血酶通过精氨酸 - 丝氨酸肽键 相结合。形成 At Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活，肝素可加速这一反应达千倍以上。肝素与 At Ⅲ所含 的赖氨酸结合后引起 AT Ⅲ构象改变，使 At Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。 一旦肝素 -At Ⅲ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子 At Ⅲ结合而被反复利 用。At Ⅲ -凝血酶复合物则被 网状内皮系统 所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。分 子越