十七章治疗中枢神经系统退行疾病药精品文档.pptVIP

第十七章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药 中枢神经系统退行性疾病 帕金森病 、阿尔茨海默病、 亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化 症等 . 共同病理： 脑或（和）脊 髓神经元退行性变、脱失 . 典型的症状为 : 静止震颤 肌肉强直 运动障碍 共济失调 第一节 抗帕金森病药 帕金森病 （ PD ） 震颤麻痹 是锥体外系功能紊乱引起的一种 慢性中枢神经系统退行性疾病 。 总称为帕金森综合征 （ Parkinsonism ） 分型： 根据病因分为 原发性： 即帕金森病； 继发性： 动脉硬化、脑炎后遗症、 化学药物中毒引起， 均出现类似原发性帕金森病的症状 PD 是因纹状体内 DA 减少或缺 乏所致 . 原发因素 是黑质内多 巴胺能神经元退行性病变。 帕金森病的病因 --- 多巴胺学说 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状 体，其功能在于抑制纹状体内 Ach 递质系统 的功能。 黑质 - 纹状体多巴胺能神经通路 发病机制 黑质多巴胺神经元变性， 多巴胺能神经功能减弱，而胆碱 能神经功能亢进。 产生帕金森病 的肌张力增高症状。 药物治疗 拟多巴胺类药：左旋多巴 抗胆碱药：苯海索 一 . 拟多巴胺类药 药物包括 ： 多巴胺前体药 （左旋多巴） 左旋多巴的增效药 （卡比多巴等） 多巴胺受体激动药 （溴隐亭） 促多巴胺释放药 （金刚烷胺） 药物包括 ： 多巴胺前体药 （左旋多巴） 左旋多巴的增效药 （卡比多巴等） 多巴胺受体激动药 （溴隐亭） 促多巴胺释放药 （金刚烷胺） 左旋多巴 （ levodopa,L-dopa ） ㈠ 多巴胺前体药 口服在小肠迅速吸收 【 体内过程 】 绝大部分被肠粘膜等外周组 织的 L- 芳香氨基酸脱羧酶脱 羧成为 DA ， 引起不良反应 . 进人脑内仅 1 ％左右转变为多巴胺 合用 外周脱羧酶抑制剂卡比多巴 【 药理作用及临床应用 】 治疗帕金森病 对大多数帕金森病患者具有 显著疗效， (1) 轻症及年轻患者疗 效好； (2) 肌肉僵直和运动困难的患者 疗效较好 ； ? 注意 : 对吩噻嗪类等抗精神病药所引 起的帕金森综合征无效。 因吩噻嗪类 药物阻断中枢多巴胺受体，使多巴胺 无法发挥作用 (1) 胃肠道反应 : 厌食、恶心、 呕吐 . 与外周脱羧酶抑制剂同服，反应 明显减少 . D2 受体阻断药多潘立酮可治疗 . 【 不良反应 】 1. 早期反应 轻度体位性低血压，心动过速 或心律失常 . 外周形成的 DA ：（ 1 ）作用于交 感神经末梢，反馈性抑制 NE 释 放（ 2 ）作用于血管壁的 DA 受体。 (2) 心血管反应 服用大量 L-DOPA 后，多巴胺受 体过度兴奋，出现手足、躯体和 舌的不自主运动 . 2. 长期反应 (1) 运动过多症 服药 3-5 年后 40 ? 80% 病人出现， 重则出现“开 - 关反应”。“开” 时活动正常或接近正常，“关” 时出现严重 PD 症状 . (2) 症状波动 : 出现“开 - 关现 象” (3) 精神障碍 失眠、焦虑、恶梦、狂躁、 幻觉、妄想、抑郁等。 (1) VB6 是多巴脱羧酶的辅基，可增 强左旋多巴的外周副作用，降低疗 效 . (2) 抗精神病药能引起帕金森综合征， 又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对 抗左旋多巴的疗效。 【 药物相互作用 】 卡比多巴 （ carbidopa ） α - 甲基多巴肼 有两种异构体 , 其左旋体称卡比多巴 . ㈡ 左旋多巴的增效药 1 氨基酸脱羧酶抑制药 可减少左旋多巴在外周组织的 脱羧作用，使较多的左旋多巴到 达黑质 — 纹状体发挥作用，从而 提高左旋多巴的疗效 . 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而 减少了它的外周不良反应 是左旋多巴的重要辅助药 与左旋多巴合用 两药合