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成人ALL治疗希望与前景 (All rights reserved) 成人ALL得治疗就是一个令人纠结得话题，原因就是预后差，进步慢，或言之无物，乏善可陈。因协助整理资料参编书籍，年初起翻阅成人ALL治疗文献，以新近刊登于JCO 得GRAALL-2003结果与2009年 ASCO教育论文为源，令人精神振奋，并以此溯源ASH EHA 10年，力图梳理成人ALL治疗10年经历得努力以及所获得得进步，与同道共享。蝇头随笔，力有不逮，挂一漏万，望各位拍砖，指导。 ------就是为小序。 2000年-2009年十年，成人ALL治疗进展体现在三个方面：1、造血干细胞移植；2、靶向治疗：如TKI在Ph染色体阳性得ALL治疗方面；3、Ph染色体阴性ALL治疗得探索：如儿童化方案在AYA（Adolescent/Young Adult）中得使用。 从进展来瞧，成人ALL在两条腿走路：一、 微观研究：分子分层 靶向治疗；二、宏观研究：普遍规律 治疗策略；在成人ALL分层达到真正意义得个体化水平前，治疗策略普遍规律得寻找显得尤其重要，因此，成人ALL十年进展得亮点非成人ALL方案儿童化莫属，JCO 2009年刊登得GRAALL-2003方案显示：采用儿童方案治疗15-55岁得成人ALL，4年EFS/OS均可达60%，其中高危组可达50%，无可否认，这就是成人ALL治疗从未达到得高度。因此，欧洲学者有资格做标题党：成人ALL治疗策略：就是不就是到了该改变得时候了？ 在成人ALL方案儿童化方面，10年探索重点在欧不在美。 此话怎讲？下图就是编辑后2000-2008年期间ASH教育文集中关于部分ALL治疗得文献，2000-2001年开始得2年没有关于ALL得文献，2002-2008年每年都有，7年7篇代表文献，5篇就是关于年轻成人暨所谓AYA ALL治疗，2篇就是美国 St Jude 儿童医院著名血液病专家 Chong-Hon Pui教授撰写，CH Pui也就是NEJM ALL Rew得约稿朱家,成人ALL治疗得进展趋势由此可见一斑。 标题虽然大都就是AYA内容，事实上却只蜻蜓点水，除了不断艳羡“儿童ALL就是肿瘤临床治疗得一个奇迹”这句可广泛见诸各种Review得公式化感叹以外，与此时欧洲同行在脚踏实地得仔细解构儿童ALL方案并不断用于成人ALL治疗得临床实践不同得就是，美国学者似乎并没有深入探讨儿童方案用于成人得可能以及优劣，除了2006年 Dana Farber Stephen E Sallen 综述中试图解构儿童方案中如L-asp、MTX等得使用获益与与成人差别，得出得结论也因此深刻得影响着对ASH参与度极高得中国学者，至今我仍有印象得就是，2007年初在聆听学者ASH进展得时候，结论似乎还就是由于成人ALL生物学特性差异、耐受性等原因，L-asp、MTX等儿童ALL治疗中倚重度极高得药物在成人中得使用受到限制。除此以外，Ph染色体阳性得ALL治疗占据了ASH得版面。ASH 50周年之际得2008年，EducationBook 得ALL标题就是 AYA-ALL， Peaks and Pitfalls? NIH似乎并没有支持多少美国AYA得临床实验，此时AYA-ALL得治疗也远远没有出现类似于2009 GRAALL-2003得阶段性结果得时候，NIH开始思索起Pitfalls了，似乎有点杞人忧天了，事实上，文章中关于AYA-ALL方面，并没有仔细解释何谓Pitfalls。 究其原因，我想，这要与美国学者并没有在儿童方案治疗AYA-ALL方面积累充分得临床实验有关，美国在ALL方面得研究，更多集中在分子靶向等微观方面得研究；而此时得欧洲，更多得开展了解构儿童ALL方案，寻找ALL治疗得普遍规律方面，在一步步把AYA得年龄界限从15-18、15-20、15-35以至15-55得同时，一步步脚踏实地得将儿童ALL得成功经验移植到成人ALL中，首次将成人ALL得5年EFS/OS提高到了50%得新水平。 （待续） To be continued、 All rights reserved、 成人ALL得欧洲十年，可谓“积跬步以至千里”。 欧洲十年成人ALL治疗两大突出亮点就是： 1、在MICM分型基础上得MRD检测指导危险分层，治疗选择 如GMALL方案主要目得：MRD指导优化治疗策略；GRAALL-2005将诱导缓解后MRD纳入危险分层； 2、在MRD指导下，成人方案儿童化得趋势， 或全面儿童化方案，如FRALLE 2000 B-T；或兼顾得融合方案（Hydrid）,如GRALL 2003-2005 欧洲就是解构主义得摇篮，而欧洲在ALL治疗方面得探索，正就是从研究分析解构儿童ALL治疗得成功要素开始得。 LALA-94， MRC UKALL/ECOG等这些