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（医疗药品管理）第三章药剂卫生 第三章药剂卫生 药剂教研室王利胜 wlis68@126.com 【目的要求】 掌握物理灭菌法的特点、基本原理、方法和应用和常用防腐剂的正确用法和主要防腐剂的正确用法； 2.熟悉药剂卫生的意义和基本要求，预防药剂污染和主要环节； 3.了解制药环境卫生的要求和管理。 第一节概述 一、药剂卫生的概念 （一）含义： 药剂卫生主要论述药剂微生物方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。 （二）重要性 1.药剂微生物污染将导致： 药剂变质腐败 疗效丧失降低 产生有害物质引起机体感染、发热、中毒、致癌 （二）重要性 2.药剂卫生的意义: 是实行GMP制度的基本保证； 保证产品质量； 作为药剂生产和质量控制的依据之一。 （二）重要性 3.研究药剂卫生的主要内容: 研究药剂中 如何杀菌、除菌的措施； 如何防止细菌污染的措施； 如何抑制细菌生长繁殖（防腐）的措施。 二、药剂卫生的基本要求 致病菌： 大肠杆菌：口服、动物、脏器药品不得检出； 沙门氏菌：动物、脏器药品不得检出； 绿脓杆菌：外用药品不得检出； 金黄色葡萄球菌：外用药品不得检出 破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得检出 二、药剂卫生的基本要求 2、活螨： 口服、创伤、粘膜、腔道药品不得检出； 3、细菌总数与霉菌总数： 不同剂型不同要求： 细菌与霉菌总数限定 制剂细菌总数个／g霉菌总数个/g 提取的固体制剂、1000100 西药1000100 阴道、创伤、溃疡1000100 含药材粉的片剂1万500 含药材粉的丸剂、 完整表皮、粘膜制剂 含药材粉的散剂10万500 液体制剂100及酵母菌100 液体眼药100不得检出 三、预防药剂污染的主要环节 药物原料 辅料材料 制药器械 环境条件 操作人员 包装材料 四、制药环境的净化 （一）中药制药环境的基本要求 （二）空气洁净技术与应用 （三）洁净室的卫生与管理 （一）中药制药环境的基本要求 1.环境 2.布局 3.设施 4.水源 （二）空气洁净技术与应用 空气洁净技术是指创造洁净空气环境，以保证产品纯度，提高成品率的一门新技术。 目的：控制生产场所中空气尘粒、细菌污染、适当温湿度以防止对产品质量的影响。 常用的空气洁净技术 1.非层流空调系统 特点：紊流；仍有尘埃粒子； 2.层流洁净空气技术 特点：层流是粒子流体连续稳定的运动形式，似微孔滤膜过滤；无尘埃粒子、可达无菌要求。 (1)水平层流洁净室（如无菌室） （2）层流净化工作台 非层流空调净化线 层流空调净化线 （三）洁净室的卫生与管理 1、我国GMP把洁净度分为四级： 30万级；10万级； 1万级；100级 2、药厂不同区域洁净要求： 控制区：10万级标准 洁净区：1万级标准、100级标准 第二节灭菌方法与无菌操作 基本概念： 灭菌法：杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽孢的技术方法。 灭菌：用物理或化学方法将所有致病菌和非致病菌的微生物、细菌的芽孢全部杀死的操作。 3.消毒：用物理或化学方法将病原微生物杀死。 防腐（抑菌）：用低温或化学方法防止和抑制微生物的生长繁殖。 5.灭菌原则： (1)以完全杀死芽胞为标准 (2)要与药物性质相结合，保证药剂中药物的稳定性。 一、F与F0值在灭菌中的意义与应用 F与F0值:是验证灭菌可靠性(效果)的法定参数。 （一）D值 （二）Z值 （三）F值与F0值 （一）D值 微生物死亡速度: 为一级动力学过程： 微生物残留数与时间的关系 D值 :D值在一定温度条件下杀死被灭菌物品中微生物数90%所需的时间. D值也可看作被灭菌药品中降低微生物一个数量级或一个对数值所需的时间。 （二）Z值:降低一个lgD值所需温度数。单位：℃ （t） （三）F值与F0值 1.F值:在一定温度(T)下，杀死容器中全部微生物所需时间（min） T:每个Δt测得被灭菌物品的温度 相当于D值与微生物数降低值的乘积： 2.F0值 F0值为一定灭菌温度（T）、Z值为10℃产生的灭菌效果与121℃Z值10℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间。 举例 含有200个嗜热脂肪芽孢杆菌的5％葡萄糖水溶液蒸汽灭菌： 温度℃D值（min) 10587.8 1212.4 3.F0与F值比较 F0值是F值的特定值。 F0值是监测、验证灭菌效果；作为灭菌过程的技术参数. 灭菌法分类： 物理灭菌法：干热灭菌 湿热灭菌 紫外线灭菌 辐射灭菌 微波灭菌 高速热风灭菌 滤过除菌法：微孔薄膜滤器 垂熔玻璃滤器 化学灭菌法：化学气体 浸泡 无菌操作法：无菌操作室 无菌操作 二、物理灭菌法 （一）干热灭菌法 利用高温（火焰、干热空气）灭菌。 特点：高温使细菌原生质凝固、细菌的酶系统破坏。 火焰灭菌法 物品迅速通过火焰3-4次加热20秒以上. 2.干热空气灭菌法 （1）设备:电热烘箱、高温烘房；真空干燥灭菌