医学05第五章人类遗传分子学基础.ppt

基因突变的类型（结构基因改变） ? 基因突变的类型： （ 1 ）碱基置换突变：一对碱基的改变而造成的突变，嘌呤替代嘌 呤（ A 与 G 之间的相互替代）、嘧啶替代嘧啶（ C 与 T 之间的替代） 称为转换（ transition ），嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤则称为颠换 （ transvertion ）。 （ 2 ）移码突变：在 DNA 的碱基序列中一对或少数几对邻接的核苷 酸的增加或减少，造成该位置后的一系列编码发生了变化，称 为移码突变（ frame shift mutation ）。 ①缺失（ deletion ） : 指 DNA 链上一个或一段核苷酸的消失。 ②插入（ insertion ） : 指一个或一段核苷酸插入到 DNA 链中。在 为蛋白质编码的序列中如缺失及插入的核苷酸数不是 3 的整倍数， 则发生读框移动（ reading frame shift ），使其后所译读的氨基酸 序列全部混乱，称为移码突变（ frame-shift mutaion ）。 ③倒位或转位（ transposition ）：指 DNA 链重组使其中一段核苷 酸链方向倒置、或从一处迁移到另一处。 ④双链断裂：已如前述，对单倍体细胞一个双链断裂就是致死 性事件。 第四章 人类遗传的分子基础 核酸的结构、功能；基因、基因突变的类型 DNA and RNA are molecular repositories of genetic information. When? Who? What? 1868 F. Miescher Discovery of “nuclein” ( 核素 ) 1889 R. Altmann First use of the name “nucleic acid” 1940s Chargaff Chargaffs rules 1944 O.T. Avery et al. First evidence that DNA is the bearer of genetic infomation 1952 J. Watson F. Crick DNA double helix model (DNA 双螺旋模型 ) 1958 F. Crick “ Central dogma” ( 中心法则 ) 1970s DNA recombinant technology (DNA 重组技术 ) 1981 T. Cech Ribozyme ( 核酶 ) 1986 H. Dulbecco Human Genome Project ( 人类基因组计划 ) History of the nucleic acid research ( 核酸研究的历史 ) 基因的本质 — DNA （ RNA ） ? 1928 年英国细菌学家 Frcdrick Griffith 利用肺类双球菌 (Streptcoccus pneumoniae ) 的光滑型（有荚膜，毒性强，可引 起动物发生肺炎，简称 S 型）和粗糙型（无荚膜，不引起疾 病，简称 R 型）分别给小鼠注射， S 型使小鼠死亡， R 型不使 小鼠致死；若将 S 型加热杀死再注入小鼠体内，小鼠不死； 若将加热杀死后的 S 型与 R 型混合，并给小鼠注入，则小鼠死 亡并在小鼠体内发现 S 型。他们的结论是：可能是死细菌中 的某一成分（转化源 ,transforming principle ）将无致病能力的 细菌转化为病原细菌。 ? 1944 年，美 O.T. Avery 等为了寻找导致细菌转化的原因，他们 发现从 S 型肺炎球菌中提取的 DNA 与 R 型肺炎球菌混合后， 能使某些 R 型菌转化为 S 型菌，且转化率与 DNA 纯度呈正相关， 若将 DNA 预先用 DNA 酶降解，转化就不发生。结论是 :S 型菌 的 DNA 将其遗传特性传给了 R 型菌， DNA 就是遗传物质。从 此核酸是遗传物质的重要地位才被确立，人们把对遗传物质 的注意力从蛋白质移到了核酸上。 The Avery- MacLeod- McCarty experiment (1944) DNA stores genetic information ? 1952 年美国冷泉港卡内基遗传学实验室 的 Hershey 及其学生 Chase 利用噬菌体同位 素标记感染实验，进一步证明了 DNA 是 遗传物质（如图 8-3-2 ， 8-3-3 ）。他们将 噬菌体外壳的蛋白质用 35 S 标记，核酸用 32 P 标记，结果进入宿主细胞能复制的是 32 P 标记的核酸， 35 S 蛋白质外壳留在宿主 细胞的外面。 The Hershey-Chase experiment (1952) ? 1956 年德国科学家 Fraenkel-Conrot 将烟 草