头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查药物分析.pptVIP

第十一章 抗生素类药物的分析 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 Your company slogan 在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异 抑制作用的化学物质的总称 β– 内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类 多烯大环类 多肽类 1. 抗生素（ antibiotics ） 2. 分 类 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 一、概 述 Your company slogan 化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差 3. 来 源 4. 抗生素的特点 化学合成 半合成 生物合成（发酵） 生产工艺复杂 发酵过程不易控制， 易受污染 原因 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 一、概 述 Your company slogan 采用 生物学法 与 物理化学法 鉴别：理化方法、微生物法 检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等 含量 / 效价测定： 微生物法 ： 与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时； 理化方法： 准确度与专属性较高，且操作简便，但与临床疗效有偏差 5. 抗生素质量分析 一、概 述 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 Your company slogan 1. 化学结构 包括青霉素类和头孢菌素类 青霉素类： 6-APA 为母核 头孢菌素类： 7-ACA 为母核 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β – 内酰胺类 Your company slogan 酸性较强（ pKa 2.5-2.8 ） 临床常用其碱金属盐 （水溶性好） 酸性 ( 羧基 ) 有多个手性碳 旋光性 青霉素类：苯环取代基 头孢菌素类：母核有共轭结构 UV （共轭） 干燥条件较稳定，溶液不稳定 稳定性 ( 内酰胺 ) 2 、主要 理化性质 降解 失效 氧化剂、酸、碱 酶、金属离子、Δ 青霉素 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β – 内酰胺类 Your company slogan 2 、主要理化性质 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β – 内酰胺类 Your company slogan 1 ）羟肟酸铁反应： β–内酰胺类 羟肟酸 显色 2 ）茚三酮反应 α - 氨基 蓝紫色 3 ）双缩脲反应 β–内酰胺类 紫色 4 ）光谱法（ UV 、 NMR ） 5 ）色谱法（ HPLC 、 TLC ） NH 2 OH· HCl NaOH Fe 3+ H + 茚三酮 Δ 碱性酒石酸铜 呈 色 反 应 3 、鉴 别 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β – 内酰胺类 Your company slogan 3 、鉴 别 ------------- 头孢利定的 NMR 鉴别法 (JP14) NMR 鉴别法 单峰信号 取本品 50mg 溶于 0.5ml 重水中，测定 NMR 光谱时，应显示 多重峰信号 多重峰信号 δ= 3.8 附近 δ= 6.9 ～ 7.5 δ= 7.9 ～ 9.0 2 3 5 强度比 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β – 内酰胺类 Your company slogan 3 、鉴 别 ------------- 头孢氨苄鉴别的 TLC 条件 CHP （ 2000 ） 5mg/ml 2μ l 硅胶 G 0.1mol/L 枸橼酸液 -0.2mol/LNa2HPO4- 丙酮 (120:80:3) 0.1% 茚三酮溶液显色 USP （ 24 ） 25mg/ml 5μ l 硅胶 醋酸乙酯 - 水 - 乙腈 - 冰 HAc (48:18:14:14) 短波长 UV 光检出 BP （ 1999 ） 0.4%(W/V) 1μ l 硅烷化硅胶 HF254 15.4% NH4Ac(pH6.2)- 丙酮 (85:15) 254nm 检出 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β – 内酰胺类 Your company slogan 4 、 特殊杂质检查 -------------- 聚合物、有关物质、异构体等 色谱条件与系统适用性试验 测定法 头孢他啶中聚合物测定 头孢呋辛酯中 有关物质和异构体的检查 色谱条件与系统适用性试验 异构体和有关物质 举 例： 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β – 内酰胺类 Your company slogan 头孢他啶中聚合物测定 ----------- 色谱条件与系统适用性试验 葡聚糖凝胶 G-10 理论板数应不低于 900 ， 拖尾因子在 0.75 ～