空气阻断邓海根.pptxVIP

空气阻断的法规背景常见缺陷及解决方案 wuxidenghaigen@DH 2013-04-13 长沙药品生产管理规范及质量保证（培训原始材料）制药企业及药品监管机构代表国际研讨会斯德哥尔摩1984年9月11日-10月12日网上信息实施新版GMP技术性问题答疑500题本《答疑》将分次在中国医药设备工程协会网站()和中国西部医药信息网(/)同时登出。现先登出《无菌药品》部分，包括《通则》《附录》等；《非无菌药品》部分将在随后登出。凡有援引者，务请注明出处并同时登出本《说明》。联系邮箱：mailto:cwmi2012@163.comcwmi2012@163.com，请注明单位，联系人及联系方式（邮箱） 本讲座要点欧美空气阻断（air break）体现了风险管理的二大原则：与保护患者相关联：安全第一，凭数据说话合理使用资源（节电、节水）项目设计的科学管理思想，尤其讨论空气阻断的形式和要求GMP-2010 引入国际标准新版GMP附录1:无菌药品第七章 厂房第二十九条 无菌生产的A/B级洁净区内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区内，水池或地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌；同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入。问题：什么是空气阻断的国际标准，如何评估风险，如何节能、节水内容空气阻断的历史背景对配液罐、冻干机、灭菌柜、过滤器清洗等风险设计/改造中所见的缺陷缺陷及原因风险分析及适用范围对灭菌/交叉污染影响，工程解决方案按风险设置空气阻断的方式非无菌药品交叉污染欧美药难-空气阻断历史背景配液罐、过滤器清洗池、洗瓶机、洗塞机等被污染，带来什么风险？！70年代污染LVP药难的影响因素：设计-工程-灭菌等热蒸汽在上冷空气在下蒸汽挤空气温度压力灭菌柜排水管直接与地漏相连接!冷空气同一温度和压力情况下，空气的比重是蒸汽的1.5倍！T3T1T2500L配液300L配液500L配液: 水封×××））））（（（（风险的识别及评估关键设备不应直接与地漏相接!!×：断开点污水管路不同房间的排水，可能是同一总管；不同贮罐可能在不同房间，或同一室内，安装高度可能不同。问：当T1已清洁待用时，底阀不关，T3的在SIP可能将总管路水压入已清洁贮罐，造成污染；有抽真空功能贮罐也有风险！地漏对清洗池的风险欧盟无菌药品-2008第50条，我国无菌药品附录29条，WHO要求一致欧盟条款的sink如左图所示。滤芯及灌装器具直接接触药液，它的污染直接造成药液的污染，应有措施预防这样的风险。工器具清洗池超声波清洗池止回阀+地漏对灭菌影响分析采用风险管理的方式从理解原理→鉴别/寻找关键风险点SIP System Design在线灭菌系统的设计Three critical elements of an SIP designSteam Distribution System Continuous elimination of condensate Removal of Non-Condensable Gases在线灭菌设计的 3 个关键要素有适当的蒸汽分配系统连续不断排除冷凝水去除不冷凝性气体/空气热传导不锈钢表面蒸汽薄层空气冷凝水冷凝水和不可冷凝气体的影响冷凝水初始温度与蒸汽相同，它在灭菌过程中逐步降温并会：阻碍热传导润湿/阻塞过滤器灭菌过程中的不凝性气体+冷凝水会：阻碍热量的传递 止回阀所致的风险存在影响SIP并有污染风险的因素：不应安装！请问：你有止回阀安全性的验证数据吗？？ 旋启式止回阀止回阀，可能成为微生物“接种”的通道升降式止回阀地漏/水封所致的风险如何从技术上去理解法规的要求？疏水器止回阀地漏/水封：对灭菌影响接疏水器后，SIP时，冷凝水 和空气受到~2000帕+止回阀背压，后果？交叉污染风险（已讨论）灭菌不完全风险工程解决方案方案示例ASME BPE-2009(Revision of ASME BPE-2007)ASME BPE要求ASMEAmerican Society of Mechanical Engineers 美国机械工程师协会BPEBioprocessing Equipment生物工艺设备的涵意通俗说来，即是卫生工艺设备：从技术上考虑防止微生物、交叉污染的要求BioprocessingEquipmentAN INTERNATIONAL STANDARD（07）Fig. SD-23-1 Physical Break in Point-of-use pipingdHGeneral Note: H=2×d or H=1 in.(25mm) if d1/2 in.(13mm)排水管路应有空气隔断ASME BPEBPE = Biological process equipment 生物工艺设备管路