肿瘤个体化治疗靶标检测.pptxVIP

肿瘤个体化治疗靶标检测;肿瘤个体化治疗的目的;临床用药需考虑的因素;肿瘤临床用药需考虑的因素;基因多态性;基因突变;药物 药物代谢酶的遗传信息（基因多态性） 药物毒性相关蛋白的遗传信息（基因多态性） 耐药蛋白的遗传信息（基因突变，蛋白表达变化） 药物作用靶点相关蛋白的遗传信息（基因多态性，基因突变，蛋白表达变化） 分子靶向药物的作用靶点的遗传信息（基因突变，蛋白表达变化） ;基因变化;实体肿瘤;非小细胞肺癌;铂类/吉西他滨与ERCC1;N Engl J Med. 2006 Sep 7;355(10):983-91;吉西他滨与RRM1;High protein levels;伊立替康： 原理：DNA拓扑异构酶I抑制剂，可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，阻止DNA链的重新组装，引起DNA双链的断裂，造成细胞死亡 治疗人群：成人晚期/转移性大肠癌、小细胞和非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌 最主要的毒副作用：为嗜中性白血球减少症（10%）及迟发性腹泻（40％3～4级迟发性腹泻），后者为剂量限制性毒副反应，严重时可致命 体内代谢： 前体药物，在体内经过羧酸酯酶转化为活性代谢物SN-38，SN-38经肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP-GT，主要由UGT1A1、UGT1A7和UGT1A9代谢）灭活;UGT1A1;KRAS突变;结直肠癌;氟尿嘧啶类与MMR;KRAS与BRAF;乳腺癌;染色形态 评分 染色图例 无着色 0 任何比例的侵润性癌细胞呈现微弱 1+ 不完整的细胞膜着色 10%的侵润性癌细胞呈现弱至中等强度、完整 但不均匀的细胞膜棕黄色着色或30%的侵润癌 2+ 细胞呈现强并且完整的细胞膜棕褐色着色 30%的侵润性癌细胞呈现强的、完整的细胞膜 3+ 棕褐着色 ;胃癌;手术标本 – 染色结果;完全、基侧膜或侧膜染色反应;10x;HER2检测流程推荐;胃肠间质瘤;基 因 突 变 分 析;基因突变分析;基因突变分析;确诊野生型GIST;基因突变分析;辅助治疗的适应人群;Guidelines for the Management of GIST in Scotland(2009) ;NCCN(2010);GIST患者基因突变与临床疗效 ;;ASOCOG Z9001最新结果（2010年）;GIST患者基因突变与临床疗效 ;J Clin Oncol, 2008;26:5352-9;小 结;基因突变分析;检测位点;GIST患者基因突变与耐药;KIT11突变：67%出现一个或多个继发突变 继发突变： 酶的ATP结合区(KIT13: V654A，KIT14: T670I) 激酶活化环(KIT17: C809G; D816H; D820A/E/G; N822K/Y; Y823D);舒尼替尼耐药;J Clin Oncol, 2008;26:5352-9;小 结;血液肿瘤;;浆细胞骨髓瘤;浆细胞骨髓瘤;浆细胞骨髓瘤;多发性骨髓瘤（MM）检测试剂盒;临床意义;各细胞遗传学亚组MM患者生存期（n=351）;各细胞遗传学亚组MM患者生存期（n=159）;指导临床用药（个体化治疗） 对于难治和复发的多发性骨髓瘤：多采用联合化疗和沙利度胺进行治疗；干扰素主要用于维持治疗，对上述治疗方法无效者可进行造血干细胞移植。 对于预后好的患者，使用α干扰素、环磷酰胺或联合化疗没有明显的区别； 对于预后中等的患者，使用α干扰素治疗反而会缩短患者总生存期。;（二）白血病;慢性淋巴细胞白血病;GLP P53 ;临床意义;各细胞遗传学亚组CLL患者生存期（n=325）;指导临床用药（个体化治疗） 预后好：支持治疗，低剂量化疗，待缓解后再进一步治疗 预后差：积极治疗，如立即进行骨髓移植等 p53基因异常的慢淋患者用化疗效果不好，对瘤可宁、氟达拉滨、美罗华等药物都无效，而对阿仑单抗治疗表现出很好的反应性。 ;BCR/ABL融合基因检测;1.ES探针 可区分BCR/ABL融合基因形成于主要断裂点或次要断裂点，用于初诊和指导格列卫用药。;2.DF探针 只可检测是否有BCR/ABL融合基因，不能区分主、次断裂点，可用于治疗效果监测及用药指导。;BCR/ABL融合基因检测意义;辅助诊断CML; 格列卫是在研究出CML患者高表达BCR/ABL融合基因蛋白产物的基础上，进一步研发出的特异性抑制BCR/ABL融合基因产物的分子靶向药物。 采用FISH技术对CML患者BCR/ABL融合基因进行检测，一