糖皮质激素的常见不良反应.pptxVIP

糖皮质激素的常见不良反应 ;主要内容;1855年，英国医生Thomas Addison及其同事报导了 Addison’s病。 1920s 年，认识到肾上腺皮质激素的存在和重要性。 1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了28种甾体化合物， 其中包括氢化可的松和可的松。 1949年Hench首先用它治疗RA并获得神奇效果。 1950年后，通过对天然皮质激素的化学修饰，产生了各种不同的合成糖皮质激素用于临床。 ; 糖皮质激素的认识过程;主要内容;肾上腺皮质激素;球状带; ;A;[构效关系] （1）C3的酮基，C4-5的双键及C20的羰基是保持生理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联；;（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙； （5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。 （6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。 ;分类;;外源性糖皮质激素;类 　　别;药代动力学;;糖皮质激素生理作用;糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 刺激肝脏葡萄糖异生 抑制多种外周组织的葡萄糖利用 刺激肝糖原合成来促进糖原异生 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用 ; 糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡 长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育 ; 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂 肪酸并进入血中产生作用； 因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂 肪合成，使身体内总的脂肪量增多。 超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布， 形成满月脸和向心性肥胖。;皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用， 可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、 钙、磷离子的排泌，即保钠排钾作用； 皮质醇过多时，大量皮质醇可使11?-羟类固醇脱 氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合， 促进肾远曲小管钠、钾离子交???而致水钠潴留、钾 离子丢失； 糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组 织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。;糖皮质激素的药理作用;N Engl J Med 2005,353:1711;糖皮质激素——抗炎作用;糖皮质激素作为抗炎药物;糖皮质激素——免疫抑制;糖皮质激素——抗休克作用;糖皮质激素——其他作用;;糖皮质激素疗效及不良反应差异;主要内容;糖皮质激素;;糖皮质激素的不良反应;医源性肾上腺皮质功能亢进;对策;感染或加重感染;感染或加重感染;关于强的松治疗ITP患者继发感染的报道;糖皮质激素与感染;风湿“金律”(golden rule);对策;骨骼和肌肉;骨质疏松;骨质疏松的对策;肌病;肌病;缺血性骨坏死;骨坏死的病因研究;骨坏死最常见的部位;39例SARS患者股骨头坏死;对策;中枢神经系统;中枢神经系统;中枢神经系统;中枢神经系统;胃肠道系统;急性胰腺炎;胃肠道系统;青光眼或眼压升高;激素性青光眼或眼压升高的特点;激素性青光眼或眼压升高的预防;激素性白内障;激素性白内障的特点;激素性白内障的防治;生长发育;伤口愈合延缓;心血管系统;心血管系统;静脉迅速给予大剂量激素可能发生全身性过敏反应, 包括面部、鼻黏膜、眼睑肿胀, 荨麻疹, 气短, 胸闷, 哮喘, 甚至过敏性休克。罕见。 对胎儿的影响 1%的胎儿发生腭裂畸形 ，是弱的致畸药。 吸入疗法的副作用 ? 常见为诱发口咽和食道的霉菌感染 ? 偶可发生声嘶 ? 使用储雾器（spacer） ? 嘱患者每次吸入治疗后充分漱口，可以防止口咽部霉菌感染 ;停撤药相关的不良反应;Gc 对 下 丘 脑一垂 体一肾 上 腺 皮 质(HPA)轴的外源性抑制作用除了与剂量和疗程呈正相关外，不同的给药方式对 HPA轴的抑制程度为一 日多次给药 每晚单剂给药 每早单剂给药 隔日给药。;反跳现象;停用综合征;糖皮质激素的常见副作用;;Why What How;主要内容; ; 禁忌症;当适应症与禁忌症同时并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重决定 * 一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量 * 对慢性疾病，尤其需要大量激素时，必须严格掌握适应症; ; 大剂量冲击疗法 短程疗法 中程疗法 长程疗法 双倍剂量隔日疗法（ADT）; 可用于严重中毒性