第六章 外源化学物的一般毒性作用 PPT精品课件.pptVIP

小隐静脉 耳缘静脉 腹腔注射 皮下注射 工业毒物：经呼吸道、皮肤 农用化学物：经口、皮肤、呼吸道 药品：经口、注射、皮肤 食品：经口 环境污染物：经口、呼吸道、皮肤 不同途径的吸收量和吸收速率 吸收速率：静脉注射 呼吸道 肌肉注射 腹腔注射 皮下注射 消化道 皮内注射 经皮 同一受试物不同染毒途径LD50的大小通常符合上述规律 染毒途径影响受试物急性毒性 染毒途径选择注意问题： ① 模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径和方式； ② 利于不同化学物之间急性毒性大小的比较； ③ 了解受试物的性质和用途； ④ 满足各受试物评价程序的要求。 注射途径 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 狗 静脉 肌肉 皮下 腹腔 0.2 ~ 0.5 0.1 ~ 0.2 0.1 ~ 0.5 0.2 ~ 1.0 1.0 ~ 2.0 0.2 ~ 0.5 0.5 ~ 1.0 1.0 ~ 3.0 1.0 ~ 5.0 0.2 ~ 0.5 0.5 ~ 1.0 2.0 ~ 5.0 3.0 ~ 10 0.5 ~ 1.0 1.0 ~ 3.0 5.0 ~ 10.0 5.0 ~ 15.0 2.0 ~ 5.0 3.0 ~ 10.0 － 表1 几种动物不同注射途径注射量（ml）范围 剂量选择是否恰当是急性毒性试验能否成功的基础。 就啮齿类动物而言，总的原则是先用少量动物，以较大剂 量间隔（一般是按几何级数）给药，找出10%～90%（或 0%～100%）的致死剂量范围，然后在这个剂量范围内以 合适的间距设几个剂量组。在利用不同的方法计算化学物 LD50时，实验设计中对剂量设计和动物数的要求不同。 急性致死性毒性试验可以不设阴性对照组。 确定了组数及每组染毒剂量后，应根据随机原则将实 验动物分配到各染毒组和对照组。 （四）急性试验剂量分组 1. 观察期限一般为14天，也可根据毒性反应、症状发生的速度和恢复期长短而定，如有必要可适当延长观察期。 2. 对于一些速死性化合物求其LD50（LC50）也可仅计算24 h的死亡率。有些速杀性化合物的24 h LD50与两周LD50值往往没有差别。但应注明是多少时间的LD50值，以便于在进行毒性比较时有共同的基础。 3. 给予受试物后，应密切观察各组实验动物的毒性反应情况。 4. 在观察期间应保障实验动物有完全的膳食、充足的饮水及适宜的温湿度环境，以防止动物出现非中毒性死亡。 （五）观察持续时间和中毒反应 5. 观察指标： 中毒症状——重点观察记录发生每种中毒症状的时间、症状 表现程度、各症状发生发展的过程与规律及动 物死亡前特征和死亡时间 死亡情况——重点观察记录每只动物出现死亡的时间，特别 是最早出现死亡的时间，各剂量组的死亡数。 分析动物死亡时间的规律，计算LT50。 体重及其他指标——在观察期14天内需多次测量动物体重， 体重改变可以反映动物中毒后的整体变化。 大体解剖——对死亡的动物应及时进行大体解剖，观察主要 脏器的大体病理变化。存活24 h以上动物的肉眼 观察得到的病变组织、器官均需进一步作镜检。 体重变化的原因 影响食欲或消化系统的功能 影响食物的吸收和利用 影响水的摄取 肾功能急性损伤 续表6-1 啮齿类动物急性中毒表现 （六）LD50应用中有关问题 以新药为例， LD50试验的意义在于： ① 标准化药物毒作用强度，评价药物对机体毒性的大小， 比较不同药物毒性的大小。 ② 计算药物的治疗指数，药效剂量和毒性剂量的距离。 ③ 为后续的重复给药毒理学试验剂量的选择提供参考； ④ 通过比较不同途径的LD50值，获得生物利用度的信息。 ⑤ 试验结果可用来推测人类的致死剂量以及中毒后的体 征，为临床毒副作用提供监测参考。 毒理学基础 首都医科大学 第六章 外源化学物的一般毒性作用 第一节 急性毒性作用 第二节 局部刺激试验 第三节 短期、亚慢性和慢性毒性作用 一般毒性（general toxicity）：也称基础毒性，是全身 各系统对外源化学物的毒作用反应，与特殊毒性（生殖毒 性、致突变、致癌）相对而言