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(六 )常用的TDM方法 根据具体情况确定测定样品。一般多采取血浆样品,测定其中药物的总浓度。特殊情况下亦可测定唾液、脑脊液等其它体液样品以及游离药物的浓度。 给药后在事先设计的时间点采血测浓度。 利用所测浓度值调整剂量或求算个体药代动力学参数后调整剂量(见第2节)。在此过程中应注意观察药效、毒副反应及其它临床指标。 一、治疗药物监测 * 由于血药浓度测定值在个体化给药方案的设计与实施过程中占有重要地位,其结果直接关系到TDM的质量,而其操作又涉及到药代动力学原理,较之一般的临床检验复杂,因此对采血的时间、方法以及血药浓度的测定方法作一简介。 1.采血时间和方法 确定采血时间需要考虑下述因素: (1)多剂量给药时,在血药浓度达到稳态后采血,以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样,所测浓度接近谷浓度,称偏谷浓度。 (2)用于设计给药方案时,必须按照各方法的不同要求采血。 (3)当怀疑病人出现中毒反应或急救时,可以随时采血。 一、治疗药物监测 * 注意事项: (1)准确记录病人服药时间及采血时间。 (2)血样应立即送检测部门处理,以免放置过程出现分解。 (3)采血试管不可随意代用。 一、治疗药物监测 * 2.血药浓度测定方法简介 测定方法很多,如高效液相色谱法,气相色谱法,荧光偏振免疫法,放射免疫法等等。其中荧光偏振免疫发在我国最普及,因为其具有操作简单,分析快速,灵敏准确,一机可分析多种药物等优点。缺点是试剂盒昂贵,测试费用高。 荧光偏振免疫分析方法(fluorescence poliarization immunoassy,FPIA)以抗原抗体竞争结合反应为原理,通过测定荧光偏振度的变化来确定药物浓度。 一、治疗药物监测 * 在试剂盒内包括一定量的荧光素标记药物,即标记抗原(F-Ag),以及一定量的抗体(Ab)。二者在试管内混合后将形成抗原抗体结合物(F-Ag-Ab),改变标记抗原的荧光偏振度。偏振度的改变程度与F-Ag-Ab的浓度呈正相关。 如果试管内加有血样,其中的药物(抗原Ag)将会与标记抗原F-Ag竞争抗体(Ab),生成Ag-Ab复合物,而使F-Ag-Ab的生成量减少。血药浓度越高,Ag-Ab成越多,而F-Ag-Ab生成越少,荧光偏振度的改变越小;亦即待测样品中药物浓度与其荧光偏振度成反比关系。这一关系成为我们定量测定血药浓度的基础。 一、治疗药物监测 * (七)关于血药浓度的解释 对血药浓度值的解释关系到临床决策,意义重大,必须结合病人的临床情况仔细分析,才能对药效及安全性作出判断。因此,首先应当重视病人资料的收集。下述资料均与血药浓度的解释有关。 1.年龄 2.体重、身高 3.其它疾病的影响 4.合并用药的影响 5.特殊病人群体 一、治疗药物监测 * 除了收集资料外,在解释血药浓度时,还必须考虑下述因素: 1.血药浓度范围 2.病人的依从性 3.合并用药 4.剂量、服药时间、采血时间 5.病史、用药史、诊断、肝肾功能、血浆蛋白含量等 一、治疗药物监测 * 二、 给药方案 临床给药方案,在根据病情和适应证选定最佳药物之后,通常指确定药物的剂型、给药途径、剂量、给药间隔及给药时间、疗程等。 设计或调整给药方案,首先必须明确两点:目标血药浓度范围及药代动力学参数的来源。 (1)目标血药浓度范围 (2)药代动力学参数的确定 * 设计或调整给药方案,涉及到较多的数学计算,属于临床药师的职责。在此仅介绍几种简便易行的方法临床给药方案,在根据病情和适应征选定最佳药物之后,通常确定药物的剂型,给药途径,剂量,给药间隔及给药时间,疗程等。 在设计或调整给药方案必须明确两点: 1.目标血药浓度范围。 2.药代动力学参数的来源。 设计或调整给药方案,有以下的几种常见简便易行的方法。 二、 给药方案 * (一)稳态一点法 多次用药当血药浓度达到稳态水平时,采血测定血药浓度,若此浓度与目标浓度
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