真核基因的转录调控.pptVIP

HDAC是许多转录共抑制复合物中的活性成分。HDACl和HDAC2均与介导转录抑制的mSin3A有关。通过与许多序列特异性的转录因子相互作用，可使HDAC-mSin3复合物结合到特异性的启动子，抑制相关基因的表达。这些转录因子包括未结合配体的核激素受体、Mad／Max异二聚体、MeCP2、p53等。 组蛋白甲基化 组蛋白甲基化是由组蛋白甲基化转移酶(histonemethyl transferase，HMT)完成的。 甲基化位点： 甲基化可发生在组蛋白的赖氨酸和精氨酸残基上，而且赖氨酸残基能够发生单、双、三甲基化，而精氨酸残基能够单、双甲基化，这些不同程度的甲基化极大地增加了组蛋白修饰和调节基因表达的复杂性。 甲基化的作用位点在赖氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)的侧链N原子上。组蛋白H3的第4、9、27和36位，H4的第20位Lys，H3的第2、l7、26位及H4的第3位Arg都是甲基化的常见位点。 精氨酸甲基化：是一种相对动态的标记，精氨酸甲基化与基因激活相关，而H3和H4精氨酸的甲基化丢失与基因沉默相关。 赖氨酸甲基化：是基因表达调控中一种较为稳定的标记。例如，H3第4位的赖氨酸残基甲基化与基因激活相关，而第9位和第27位赖氨酸甲基化与基因沉默相关。此外，H4K20的甲基化与基因沉默相关，H3K36和H3K79的甲基化与基因激活有关。但应当注意的是，甲基化个数与基因沉默和激活的程度相关。 组蛋白甲基化与DNA甲基化密切相关： Acetylation of histones activates chromatin, and methylation of DNA and histones inactivates chromatin. Methylation of DNA and of histones is associated with heterochromatin. The two types of methylation event may be connected. Summary of histone acetylation, histone methylation and DNA methylation Promoter activation involves binding of a sequence-specific activator, recruitment and action of a remodeling complex, and recruitment and action of an acetylating complex. Promoter activation involves an ordered series of events 组蛋白的其他修饰方式 相对而言，组蛋白的甲基化修饰方式是最稳定的，所以最适合作为稳定的表观遗传信息。而乙酰化修饰具有较高的动态，另外还有其他不稳定的修饰方式，如磷酸化、腺苷酸化、泛素化、ADP核糖基化等等。这些修饰更为灵活的影响染色质的结构与功能，通过多种修饰方式的组合发挥其调控功能。所以有人称这些能被专识别的修饰信息为组蛋白密码。这些组蛋白密码组合变化非常多，因此组蛋白共价修饰可能是更为精细的基因表达方式。 ? 另外，研究发现H2B的泛素化可以影响H3K4和H3K79的甲基化，这也提示了各种修饰间也存在着相互的关联。 Mechanisms of Transcriptional Activation 1) The Components of the Gene Expression Machinery 2) Ordered versus One-Step Recruitment 3) Recruitment versus Allosteric Regulation 4) Nature of the Activation Domain 5) Transcriptional Activators and Chromatin Remodeling 6) Future of Transcriptional Regulation Future of Transcriptional Regulation A) From regulation of one gene to the study of all at once B) Importance of Genomics C) The role of informatics D) Tools to dissect the immediate from the secondary E) Expression profiling as a fundamental bio