环境中有害物质对人类.pptxVIP

第一节 环境中有害因素对人类遗传物质的影响;一、 环境中有害物质的致突变作用;;1.点突变(point mutation)　指DNA上单一碱基的变异。 2.缺失(deletion)　指DNA链上一个或一段核苷酸的消失。 3.插入(insertion)　指一个或一段核苷酸插入到DNA链中。;;突变或诱变对生物可能产生4种后果： ①致死性； ②丧失某些功能； ③改变基因型(genotype)而不改变表现型(phenotype)； ④发生了有利于物种生存的结果，使生物进化。;2.致突变的分子机制;;;;(2)改变DNA化学结构的诱变剂 　DNA诱变剂：与DNA起化学反应并改变碱基氢键特性的物质。　　①亚硝酸(HNO2)：氧化脱氨作用，氧化作用以氧代替A和C的C6位置上氨基。请看下图： ;;;烷化剂 如：甲基磺酸乙酯 [EMS，CH3SO2(OC2H5)]　　硫酸二乙酯 [DES，SO2(OC2H5)2]　　乙烯亚胺 [EI，H2C—CH2]　　　　　　　　　 \ /　　　　　　　　　　 N　　　　　　　　　　 1　　　　　　　　　　 H　　烷化剂的诱变作用主要是通过烷化作用改变基因的分子结构，从而造成基因突变。　　烷化作用：通过烷基置换其它分子氢原子的作用。;诱变原理：　　EMS、MMS等烷化剂都带有1个或多个活泼的烷基，这些烷基能够加入碱基的许多位置形成烷基化碱基，改变氢键的结合能力。请看下图： ;①给鸟嘌呤添加甲基或乙基，使它的作用像腺嘌呤(A)，产生配对误差，使GC变成AT。;②使鸟嘌呤烷基化后从DNA链上脱落下来，造成脱嘌呤作用而留下一 个缺口，影响DNA的复制，或使核苷酸顺序缩短，引起碱基替换或移码突变。 ;③与DNA中的磷酸结合成不稳定的磷酸酯，再分解成磷酸和脱氧核糖，使DNA断裂，引起突变。 ;;;;(3)结合到DNA分子上的化合物 诱变剂：2-氨基吖啶、吖啶橙、ICR-170等。 能嵌入DNA双链中的碱基之间，引起单一核酸的缺失或插入，造成突变。;;;2 物理诱变因素及其诱变机理 (1)电离辐射：能量极高的辐射，能使轨道上的电子完全离开原子，而造成电离，这样的辐射叫电离辐射。 电离辐射的作用：直接作用和间接作用。 （1）直接作用：射线与被照射物质直接发生作用而引起的反应。即通过能量的量子击中染色体，诱发基因突变和??色体断裂。 （2）间接作用：经由射线处理后形成的环境损伤而起的反应。例如：使细胞中的水电离，产生各种游离基团（H.;OH.等）, 游离基团在作用于DNA分子而改变DNA分子的结构.;;电离辐射的作用的特点： （1）诱发突变的频率与辐射剂量成正比，剂量与诱变剂之间在很大范围内呈线性关系。即剂量增加一倍，突变频率增加一倍，但突变率不受辐射强度的影响。 例如：2000r→果蝇精子→6%X隐性致死 4000r→果蝇精子→12%X隐性致死 （2）具有积累效应：辐射强度是指单位时间内照射的剂量数。倘若照射剂量不变，不管单位时间内所照射是多还是少，基因突变率总是保持一致。对果蝇来讲（处理精子），与照射剂量有关，与照射方式无关。低强度长时间与高强度短期照射诱发突变数一样。其他生物这种关系不太明显。;紫外线照射诱发突变 作用机理：由于紫外线能量较低，不足以使原子电离，只能产生激发作用。紫外线最有效的波长为2600A0左右，DNA吸收紫外线后，引起DNA结构改变的形式很多：DNA链的断裂、DNA分子内和分子间的交联、DNA与蛋白质的交联、嘧啶的水合作用和二聚体的形成等，其中主要的是水合物和二聚体的形成。形成链内或链间的嘧啶二聚体（TT、CC或CT之间的二聚体），影响复制和转录。形成水合胞嘧啶等，使DNA复制时碱基错配，G≡A；G≡T。紫外线还有间接诱变作用，如用紫外线照射过的培养基培养微生物，可引起微生物突变。 紫外线的适用范围：由于紫外线穿透力很弱，所以一般只用于微生物或高等生物配子以及培养中的细胞的诱变作用，高等生物的诱变很少用。;;3.DNA损伤的修复;DNA的修复机制;(一)回复修复;2.单链断裂的重接　　　 3.碱基的直接插入　 4.烷基的转移;（二)切除修复(excision repair);(三)重组修复(recombinational repair);4.突变的后果;二、环境中有害物质的致癌作用;;2.化学致癌物的种类;间接致癌物：大多数致癌物必须经代谢活化才具有致癌活性称为间接致癌物。 ①前致癌物(procarcinogen)：在其活化前称为前致癌物； ②终致癌物(ultimate carcinogen)：经过代谢活化后的产物称为终致癌物； ③近似致癌物(proximate carcinogen)：在活化过程中接近终致癌物的中间产物称为近似致癌物。 ;⑴遗传毒性致癌物