抗药性模型建立.pdf

超级细菌对于人类的惩罚才刚刚开始。不过超级细菌的出现不是第一 次也不不会是最后一次，人类一次又一次的发现新的抗生素来拯救自 己，但是一次又一次滥用抗生素让自己沉浸末日的余晖中。这么多年 了，我觉得我们应该对这种末日的降临和自己的拯救有一种新的认识 了。这几天我一直在思考这个问题，抗生素的出现到普遍耐药性的产 生到底是个怎么样的过程，这个过程能够被剖析彻底，了解清楚吗？ 了解了这个过程我们又能做点什么，能够让末日迟点到来，拯救自己 更能胸有成竹呢？ 问题被我追溯到了细菌最原始的自我生存状态。 首先我们要了解清楚细菌或者说微生物的最原始的生存状态是怎么 样的？在产生耐药性之前的生存状态又是怎么样的？ 其实这个问题非常复杂，那么我们就把问题简化，简化成灾耐药性菌 株产生之前，致病菌的生存状态一直保持着稳态，无论从数量还是分 布上，无论是进行抗生素广泛治疗，还是无抗生素可用。这种稳态的 假设是符合生态学规律的，也就是稳态的 s 型生长曲线。 此时我们记在这种稳态的情况下环境中某致病菌种的总数为Ntotal 。 那么这时候我们该分析抗药性的产生了。其实自然界致病菌抗药性的 产生的因素很多，产生药物水解酶是一个很大的原因，同时菌种细胞 膜的通透性等的原因也占一定的比例，值得注意的是可遗产的抗药性 的产生才是值得研究的。同时产生抗药性的原因在宏观上的结果都是 相同的，对药物不敏感，产生耐药。这样我们有进一步简化问题即： 1 在 t=0 时刻，一次偶然的机会产生了耐药菌株数量为Ntole0 ，而普通 N 菌株数量 此时耐药菌株所占百分比P  tole0 N N N  normal total tole 0 tole0 N total 此时我们该思考耐药菌株的产生到底会发生什么，事件的发生又意味 着什么呢？ 我模拟人接触致病菌到使用抗生素，再到耐药菌株繁殖扩散的过程。 首先思考人体感染致病菌，菌种宏观数量及分布是否会有改变。其实 在我们假设致病菌在环境中的分布维持稳态已经决定了人体感染致 病菌对菌种宏观的数量及分布的变化是不明显的，但是人的感染为部 分菌种提供了一次与抗生素作战的机会，适者生存，不适者被淘汰， 抗生素的作用让耐药菌株得以存活，而普通菌株便被淘汰，同时因为 稳态效应的存在，这种耐药菌株的数量增长是建立在普通菌株的数量 减少上的。这里同时假设人体感染致病菌的数量与环境致病菌数量成 正比，比例系数为k 。 这时候我们便可以列出以下数学表达式： dN ( k Ntole N)   total tole dn 这里的 表示使用抗生素的次数。 n 当左右两边同时除以Ntotal 得到： dP