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糖尿病口服药物治疗 北京大学第一医院海浪白云2型糖尿病：发展中的严重问题严重进展性疾病两大主要发病机制：胰岛素抵抗?-细胞功能衰竭占全球糖尿病患者的90%常伴随有严重微血管和大血管合并症给患者带来严重的疾病负担给社会带来严重的经济负担Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. World Health Organization, 1999. Diabetes Mellitus. Fact Sheet No 138. World Health Organization, 2002.更新糖尿病治疗目标概念： 由单纯强调血糖控制?全面治疗糖尿病病人的心血管危险因素DCCT证明控制高血糖可减少糖尿病微血管病变UKPDS及一系列后UKPDS临床试验证明：必须全面控制以T2DM-胰岛素抵抗为中心的代谢异常，即代谢综合征糖尿病危险因素的全面控制危险因素 控制目标HbA1c 6.5%Bp130/80mmHgLDL-c2.5 mmol/l (95 mg/dl) TG2.3 mmol/l(200 mg/dl) HDL-c1.0 mmol/l (39 mg/dl)糖尿病治疗现状50%未被诊断接受正确治疗的病人仅占2/3GHbA1c? 7% : 10%GHbA1c ? 9% : 50%口服降糖药和胰岛素治疗情况欧洲：过去胰岛素治疗：35% 目前胰岛素治疗：25%美国药物治疗比例： 病史5年64% 病史20年37%高血糖发生机制胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖 肠道高血糖肝脏肌肉脂肪↑HGP↓葡萄糖摄取口服抗糖尿病药物作用位点a-glucosidase inhibitorsGLP-1R agonistsDPP-4 inhibitorSulphonylureas and meglitinidesStomachGutGlucose (G)PancreasInsulinBiguanidesAdipose tissueLiverThiazolidinedionesMuscleAdapted from Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1): S32–40;Nattrass M , Bailey CJ. Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 1999; 13: 309–29.口服降糖药分类磺脲类胰岛素促泌剂第一代：氯磺丙脲第二代：格列本脲、格列喹酮 、格列齐特、格列吡嗪 新一代：格列美脲非磺脲类胰岛素促泌剂（格列奈类）：氯茴苯酸衍生物：瑞格列奈苯丙氨酸衍生物：那格列奈双胍类：二甲双胍α-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖胰岛素增敏剂（噻唑烷酮类 ）：吡格列酮、罗格列酮GLP-1（胰高糖素样多肽-1）相关药物：Exenatide (Byetta)Sitagliptin (Januvia)口服药物分类胰岛素促泌剂磺脲类格列奈类胰岛素增效剂双胍类噻唑烷酮类胃肠道血糖调节剂?-糖苷酶抑制剂GLP-1R兴奋剂和DPP-4抑制剂磺脲类药物的作用机制葡萄糖Ca2+通道开放胰岛素ATP敏感的K+通道关闭GLUT-2K+细胞排颗粒作用葡萄糖去极化葡萄糖激酶糖酵解6-磷酸葡萄糖颗粒转位ATP胰岛素磺脲类药物K+通道关闭磺脲类药物的受体K+去极化①磺脲类药物与细胞膜结合，影响钾离子通道②钾离子外流受阻，细胞去极化③钙离子内流④钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜，并释放胰岛素磺脲类降糖药适应症：单纯饮食不能控制的2型糖尿病病人 禁忌症：1型及胰岛功能不全者禁用肝肾功能异常禁用磺胺类药物过敏者慎用服用方法 ：餐前30分钟服用，每日1~3次磺脲类药物种类及特点 剂量 半衰期 作用持续 最大剂量 代谢产物 (mg) (小时)时间(小时) (mg) 第一代 甲磺丁脲500 4-5 6-10 3000弱活性 氯磺丙脲100 36 24-72 500强活性 第二代 格列吡嗪5 2-4 16-24 30无活性 格列本脲2.5 10-16 16-24 15中度活性 格列齐特80 10-12 24