仿制药高端制剂国际化的研发策略 中山大学吴传斌.ppt

质子泵抑制剂的挑战 超过 100 个专利 化学稳定性 对潮湿敏感 对高温敏感 双重肠溶衣片设计 包衣薄膜 片芯 压制后的肠溶包衣材料 人体生物等效性研究结果 (n=39) Title % Ratio 90% CI Log Least Squares Mean Test Reference AUC T C max T max 93.6 98.8 - ---- 83.1 - 105 87.5 - 114 ------- 667 439 3.64 699 446 3.71 高端制剂产品研发 （四）利用创新制 剂关键技术解决制 剂产业的质量问题 ，创制安全稳定的 制剂产品． 茶碱释放度 n 水性薄膜包衣的老化 100 Initial 1 hr at 40 ° C 80 60 40 20 0 3 hrs at 40 ° C 9 hrs at 40 ° C 24 hrs at 40 ° C 48 hrs at 40 ° C 0 2 4 6 8 10 12 Time (hr) Wu McGinity, Pharm. Dev. Tech, 8(1):109-116,2003 § § § 凝聚和粘联 高温操作 高含量的增塑剂 潜在问题 : 药物释放不稳定 传统的抗粘联方法 不可溶解的助流剂 : Talc 传统的抗 粘联方法 单硬脂酸甘油脂 (GMS) HPMC 外层包衣 PercentIbuprofenInSolution n 10% Eudragit? RS 30 D 包衣含有 40% 布洛芬的微丸在 23 o C 下储存后溶出度 100 80 60 40 20 Initial 1 months 3 months 5 months 12 months 0 0 2 4 6 8 10 12 Time (hr) Wu ， AAPS PharmSciTech, 2(4): 24, 2001 9 混合高聚物的包衣处方组成 Formulation Example: Eudragit RS30D/L100-55 成分 Eudragit RS30D Eudragit L100-55 Triethyl Citrate Talc 含量 (g) 90 6.3 18.0 茶碱微丸 Water 278.7 PercentTheophyllineinSolution 40 Eudragit RS30D/L100 (3:1) 混合高聚物包 衣的茶碱微丸的释放度 100 80 Initial 60 2 hrs at 60 ° C 6 hrs at 60 ° C 24 hrs at 60 ° C 3 days at 60 ° C 7 days at 60 ° C 20 0 0 2 4 6 8 10 12 Time (hr) 高端制剂产品研发 ( 五 ) 学习印度制剂 企业， 利用自身 API 成本低的优势，快速 抢占国际制剂市场。 中印制剂国际化比较 u 印度有 70 个制药厂通过 FDA 检查，印度希望注册 的 ANDA 申请将会达到 150-200 个 u 目前印度公司生产的制剂占整个市场的 5% 左右， 在今后五年这个数字可能会增涨到 10% 。目前中 国在美国市场上的药品为 0 u 目前国内仅有几家企业的制剂通过 FDA 的现场检 查 u 中国制药业落后印度至少 10 年。 国内原料药优