放疗联合胸腺肽α1免疫治疗.pptx

放疗联合胸腺肽α1免疫治疗放疗联合胸腺肽α1免疫治疗Confidential肿瘤免疫循环肿瘤免疫循环：抗肿瘤免疫反应启动并反复进行最终达到杀死肿瘤细胞的一系列步骤。T细胞迁移至肿瘤(CTLs )T细胞动员和激活(APCs T cells)T细胞浸润肿瘤肿瘤抗原呈递(DCs/APCs)识别肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞抗原释放(Cancer cell death)Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.放疗激活抗肿瘤免疫反应放疗激活特异性T细胞免疫反应： 引起肿瘤细胞免疫原性死亡、消除免疫抑制细胞、远隔效应Marabelle A, et al. Semin Radiat Oncol. 2015 Jan;25(1):34-9. 胸腺肽α1双重作用机理胸腺肽α1对肺癌患者放疗后免疫功能重建随机双盲对照研究研究方法组I安慰剂局部晚期NSCLC无法接受手术切除或无法做到根治切除KPS≥70之前未接受过化疗或Tα1治疗组IITα1 900 μg/m2, 2次/周RT细胞功能放疗组IIITα1 900 μg/m2/天，14天；然后每周两次(n=42)Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58.胸腺肽α1显著提高放疗患者的免疫功能组II, Tα1 2次/周（BIW）组III,负荷剂量组I, 安慰剂安慰剂组的患者，至放疗后15周，T细胞功能没有得到恢复；Tα1在负荷剂量下（组III），从11周开始能显著改善因放疗而降低的T细胞功能，并且改善维持至15周后；2次/周的Tα1（组II）能部分恢复T细胞功能。Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58.胸腺肽α1能显著延长患者无复发生存时间Tα1组与安慰剂相比，Tα1能显著延长患者的无复发生存时间（P=0.04）；Tα1不同给药疗程不会显著影响患者无复发生存时间（组II vs. 组III，P0.9）。Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58.胸腺肽α1能显著延长患者总生存时间没有接受手术切除的病例所有病例p=0.03Tα1组(N=17)Tα1组安慰剂(N=12)治疗时间（周）治疗时间（周）与安慰剂相比，Tα1能显著延长患者的总生存时间（P=0.002）；对于没有接受手术切除的患者，Tα1亦能显著改善患者的总生存（P=0.03）。Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58.胸腺肽α1在接受放疗的NSCLC患者中的疗效随机对照研究研究方法Tα1组 (n=21)放化疗联合胸腺肽α1，1.6mg, S.C., TIW，4周为1个疗程III期NSCLC患者R对照组 (n=21)单纯放化疗(n=42)生活质量肺损伤情况CD4、CD8、CD4／CD8及NK细胞含量变化。郑晓，等。胸腺肽联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析。浙江医学。2007;29(10): 1059-61胸腺肽α1显著提高放疗患者的生活质量病人数Tα1组患者生活质量得到提高或稳定的比率显著高于对照组（P0.05）郑晓，等。胸腺肽联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析。浙江医学。2007;29(10): 1059-61胸腺肽α1显著改善患者的免疫功能NK细胞CD4P0.05P0.05Tα1组治疗中、治疗后CD4与NK细胞数量明显增多。郑晓，等。胸腺肽联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析。浙江医学。2007;29(10): 1059-61胸腺肽α1显著降低放射性肺炎的发生率P0.05Tα1组发生放射性肺炎II级2例，发生于放疗结束后3周，发病率为9.5％；对照组II级3例，III级4例，发病率为33.3％。其中1例发生于放疗中，6例发生于放疗结束后2周～3个月；两组放射性肺炎发病率的差异有统计学意义(P0.05)。郑晓，等。胸腺肽联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析。浙江医学。2007;29(10): 1059-61胸腺肽α1显著延长患者生存P0.05Tα1组Tα1组3年生存率显著高于对照组，分别为36.45％ vs 17.32％ (P0.05)。郑晓，等。胸腺肽联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析。浙江医学。2007;29(10): 1059-61放疗联合胸腺肽α1免疫治疗总结放疗杀伤局部肿瘤细胞的过程中，肿瘤相关抗原释放表达增加、肿瘤免疫抑制微环境得到改善、激活特异性T细胞免疫应答促使肿瘤细胞形成原位疫苗，联合免疫治疗可杀伤放疗野外的远处转移病灶；胸腺肽α1加强免疫效应细胞的抗肿瘤活性，增加抗原递呈M