（医疗药品管理）新修订药品GMP实施解答.pdf

（医疗药品管理）新修订 药品 GMP 实施解答 新修订药品 GMP 实施解答 1-43 摘自中国医药报 新修订药品 GMP 实施解答（四十三） 1.问：我公司生产价格非常贵重的非无菌原料药，每次检验都会有 剩余，我们规定这些检验剩余的原料药和过期的留样都可以加入到 大生产某一批次的粗品，然后共同精制最后得到成品，这样做是否 被允许？ 答：该行为可视为返工。企业应分别对检验剩余物料及过期留样加 入到大生产某一批次的粗品中进行返工的行为根据科学知识及经验 对质量风险进行评估，特别是应当结合稳定性考察数据对产品关键 质量属性的影响进行评估，以保证最终产品质量。 值得注意的是，质量风险评估过程中应结合企业实际，充分考虑加 入不同物料的数量及与成品质量之间的关系。 2.问：我公司生产的原料药最后一步为典型的热溶解、过滤、冷结 晶工艺而得。为了提高回收率，我们对冷结晶后的母液作为第二批 的热溶解溶剂，也就是母液进行套用，可以这样做吗？ 答：母液进行套用也属于溶剂的回收使用的范畴。可按照《药品生 产质量管理规范（2010 年修订）》附录 2 原料药第三十八、三十 九、四十条规定进行。 在该工艺下，企业应当确定母液杂质含量是否会对产品相关关键质 量属性产生影响，同时还应研究套用时母液自身的杂质变化情况 （例如，套用次数与杂质变化的关系等），结合工艺控制要求和产 品质量标准进行针对杂质残留对产品质量进行质量风险评估。 进行质量风险评估时，尤其应当关注杂质档案或将其与以往的杂质 数据相比较，观察其是否产生了变化。 还应当注意的是，如果采用母液套用的方式，应满足注册法规的要 求。 3.问：药品的生产日期如何确定？例如原料药的生产日期是以活性 成分生成之日起，还是以精制工序起？湿法制粒压片的片剂是以制 粒工序为准，还是依压片工序为准？ 答：《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》第一百八十六条规 定：应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品 均应当编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产 品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包 装日期作为生产日期。 生产日期的确定与产品有效期紧密相关，而产品有效期的确定基于 产品关键质量属性的变化程度。因此，实际工作中，企业可根据产 品关键质量属性形成的时间为标准，生产日期可在此时间之前，由 企业自定。问题中，原料药的生产日期最晚不得晚于其精制日期， 湿法制粒压片的片剂应以总混的日期为最晚生产日期，企业也可以 制粒日期为生产日期。 http:///site1/zgyyb/html/2013-09/03/content_115341.htm 新修订药品 GMP 实施解答（四十二） 1.问：如何对召回系统有效性进行评估？评估的频率是怎样的？ 答：《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》第三百零五条规 定，应当定期对产品召回系统的有效性进行评估。企业的每批产品 均应当有发运记录。根据发运记录，应当能够追查每批产品的销售 情况，必要时应当能够及时全部追回，发运记录内容应当包括：产 品名称、规格、批号、数量、收货单位和地址、联系方式、发货日 期、运输方式等。良好的发运记录是召回的基础。召回有效性的评 估主要是评估根据现有的发运记录能否在规定的时限内将市场上的 产品进行召回。方法多种多样，企业可自行设计，很多企业采用模 拟召回的方式进行。 很多企业将召回的频率制定为 1 年，但这并非强制。召回频率是企 业基于自己对召回行为的有效性正确评价而自行制定的。 问：我公司生产原料药，由于生产规模较小，故规定每 5 小批产品 混合成一个销售的批次。现在客户要求更大批量的批次，能否规定 为 10 小批产品混合成一批销售批次？ 答：《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》附录 2 原料药第三 十一条原料药或中间产品的混合规定，混合操作可包括将数个小批 次混合以增加批量。 应当注意的是，如果将小批量的产品多批混合成一个大批量批次， 混合时须注意以下内容： ——不得将不合格批次与其他合格批次混合。 ——拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并 符合相应质量标准。 ——混合过程应当加以控制并有完整记录，混合后的批次应当进行 检验，确认其符合质量标准。 ——物理性质至关重要的原料药（如用于口服固体制剂或混悬剂的 原料药），其混合工艺应当进行验证，验证包括证明混合批次的质 量均一性及对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密度）的检测。 ——混合可能对产品的稳定性产生不利影响的，应当对最终混合的 批次进行稳定性考察。 ——