心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件.pptVIP

* 热休克转录因子1促进心肌微血管新生保护压力超负荷引起的心肌损伤 邹云增 复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所 心力衰竭与心肌微血管障碍 障亏愈瓦类貌维尾函综羚缉描灸担祭罚死攫尤靛节毕败苑颧给猿芳垃敲呐心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件 世界卫生组织08年10月发布了全球疾病状况 的最新评估报告，心血管疾病是当前导致 人类死亡的最主要原因。 心血管疾病是现代人类的第一杀手 心血管疾病 肿瘤 传染病 (29%) 心血管疾病的主要死亡原因心力衰竭 发病率高：国内患病率0.8%～0.9%，患者约1200万； 预后差： 每年死亡20万，五年死亡率50％； 费用大： 在欧美，治疗费用占整个卫生支出的2%， 　　　　　　 是肿瘤的2倍。 数皋盗芽臃夜蹄网虚址嘻办吞碘寄溯瞄板末旧境缆晕八窖筛大冕智赃腐把心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件 金属蛋白酶MMPs 金属蛋白酶组织抑制物 TIMPs 细胞外基质过渡沉积或降解 心肌细胞基因表达异常 细胞病理性肥大 细胞凋亡 自噬 细胞数量与形态改变 病理刺激 心肌重构 心肌重构是心力衰竭的重要机制 捂乃炉奶拧酶牢氧踢小葵幼砖溢使愤防舆死豹憎襟典淘渝冠政畴样侣昏泄心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件 生理性和病理性心肌肥厚 褪丸儡叉辑晒堑捅翅趣谦啄贫殃闻淑篷蝉慰其阿土挟徊关箍专口量副虾左心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件 大鼠运动后心肌肥厚的DNA Chip: HSPs HSF1 Sakamoto M, et al. Circ Res 2006: 99 卖弯恶篱歹白哭乔辙虐堵嗡率率磁甄表喻勒逼匪法搽闺挽弓皖为椿逛傈舒心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件 HSF1敲除小鼠运动后心肌肥厚:心功能低下 Sakamoto M, et al. Circ Res 2006: 99 趾浦芜茁僧走夺苦皋炭鹅按标挟冀壮刑措惯哀叙呢薛稚又逆豪前豪毗茵部心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件 压力超负荷 HSF1？ 心力衰竭 心肌肥厚 贫销恕龄坑诱妻庸箩眷褪内焕惟枫复孵嗅抬慰厨沿昨稻泡敢铣汐贪柿估裴心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件 Vector Ad.LacZ 实验方法 心脏基因注射 细胞牵张模型 实验动物：HSF1转基因和基因敲除小鼠 培养细胞：心肌微血管内皮细胞 刺激模型：压力超负荷 机械牵张 干预方法：基因转染 压力超负荷 小动物专用超声仪 负晦迢剃感匪嗓窑除察段爱漆接偷醚仰烧辰醇净割综批喻酋臂规涵长撇薄心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件 HSF1对心肌肥厚和心功能的影响 TAC-2W TAC-4W Sham KO WT TG KO WT TG LVEF(%) KO WT TG 0 60 80 100 120 Sham 2w 4w * * * * * # # KO WT TG LVIDd(mm) 0 3 4 5 6 Sham 2w 4w * * * * # # 佃逾谱劣奢慕簧君衙规细胀欲碰担更喜哩豆揖谍窜鸦翌籽断强鹏腥匈币口心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件 虽然国外有研究报道在肿瘤组织中HSF1能够调节HIF-1和p53，而在心脏中的调节作用尚未见报道。 Walerych D et al. JBC 2004 Baird N et al. JBC 2006 高血压 心力衰竭 心肌肥厚 HSF1→p53/HIF-1? 血管新生功能异常 HSF1的作用机制? Nature 2007 监巨页婆豫添区饶杆圃冕笼粹籽郎崇堪嚎磐驴愁孺名抨苹店锡奋古暖涪姿心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件 let-7f miR-15 miR-16 0.0 Relative microRNA singal intensities (Folds of WT-Sham) 0.4 0.8 2.8 1.2 1.6 2.0 2.4 miR-27b miR-17 miR-92a miR-126 miR-130a miR-155 miR-210 miR-320 miR-222 miR-378 WT-Sham WT-TAC TG-TAC KO-TAC # * # # * # * # # * # # * # # * # # * # # * # # * # # # # * * # # * # #