病理生理学 细胞增殖分化凋亡异常与疾病 .ppt

第八章 细胞增殖和凋亡异常与疾病;细胞增殖和凋亡异常与疾病 Abnormal Cell Proliferation, Apoptosis and Related of Disease;;;《细胞增殖异常与疾病》 Abnormal Cell Proliferation and Diseases 一、细胞周期及其调控 细胞周期概念（ Concept and phases of Cell cycle） 【Cell Proliferation】 细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，把遗传信 息传给子代，保持物种的延续和数量增多。 ;;细胞周期的控制（Regulation of the cell cycle）;■ Cyclin与CDKs ●Cyclin 【Classification 】 Cyclin B1、Cyclin A、Cyclin E、Cyclin D1,D2,D3. F,G,H,T。 ;Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白 Cyclins 相关CDKs 细胞周期作用 相关蛋白 低物 降解 A CDK1，CDK2 S+G2, M p107+E2F，p21，PCNA Rb ubiquitin B(B1,B2) CDK1(cdc2) G2, M p21,PCNA Rb ubiquitin C CDK8 G1 - - PEST D(D1-3) CDK4(2,5,6) G1 Rb,p21,p27,p15,p16,PCNA Rb PEST E CDK2 G1+G1, S p107+E2F ,p21,PCNA Rb PEST F - S - - - G - G1 - - - H CDK7 G1,S,G2, M - CDK1,4,6 -;PEST 短寿命蛋白C-末端都有一个(或一个以上)富含Pro(P), Glu(E), Ser(S)和Thr(T)的序列(脯氨酸（P），谷氨酸（E），丝氨酸 （S），及苏氨酸（T）残基)的40个aa残基组成的结构域，简 称PEST序列，它可以影响到某些蛋白的稳定性 。 PEST 样序列中3 个赖氨酰残基可能是其泛素化结合位点，将 3个赖氨酰残基都进行突变，ste3p 的泛素化和胞吞会严重受损。 ;Cyclins降解主要是泛素-蛋白酶体进行泛素化降解 ;病理生理学 细胞增殖分化凋亡异常与疾病 ppt课件;【CDK1活化启动cell cycle】;细胞增殖异常;;【Check mechanism】 ▲P53;细胞增殖异常; ■抑制信号（TGF-β） 可以下调cyclin和CDK4的表达和促进P21wafl、P27kipl和P15ink4b等CDI产生，使细胞阻滞在G1期。 ;细胞增殖分化异常与相关疾病 增殖异常 分化异常 增殖分化异常 再生障碍性贫血 肥胖症