乳腺癌抗肿瘤药物的心脏毒性_图文_百度文库.doc

壁堡盟塞皇些鏖垫!!生兰旦箜望鲞笙!塑垦塑!竺垦宝苎!垫!也塑d堡!丝!:!!垒垡型垫!!:!丛:望:塑!:兰 乳腺癌抗肿瘤药物的心脏毒性 赵新吴世凯宋三泰 I摘要】从临床表现、发生机制、危险因素、监测方法和预防与治疗等方面,对乳腺癌治疗常用化 疗药物蒽环类药物和曲妥珠单抗的心脏毒性进行了论述。 【关键词】 乳腺肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案; 蒽环类药物; 曲妥珠单抗; 心脏毒性 Cardiotoxicity assoclated Wim antineoplastic drugs in breast cancer ZHA 0Xin, IVU Shi-kai, SONG San-tai.Department of Breast Cancer,the Affui胁a Hospital,A cademy of Military Medical Sciences, Beijing 100071,China Corresponding author:WU Shi-kai,Email:skywu4923国in正com 【Abstract】 Cardiotoxicity associated with anthracyclines and trastuzumab is discussed from clinical manifestations,pathogenesis,risk factors,monitoring methods,prevention and treatment. 【Key words】 Breast neoplasms;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Anthracyclines; Tmstuzumab;Cardiotoxicity 药物治疗是乳腺癌的重要治疗手段,蒽环类药物 是乳腺癌治疗的常用化疗药物,可降低12名的复发 风险,而针对Her-2受体的单克隆分子靶向药物曲妥 珠单抗的出现,则把Her.2阳性早期乳腺癌的复发风 险降低了50%左右。但这两类药物对心脏的毒性是 其主要的剂量限制性毒性,明显影响和限制了其I临床 应用。现对蒽环类药物和曲妥珠单抗的心脏毒性进行 分析,并对降低其心脏毒性的措施进行探讨。 1蒽环类药物 蒽环类药物包括多柔比星、表柔比星、 阿柔比 星、柔红霉素、米托蒽醌、去甲氧柔红霉素等。自20世 纪60年代蒽环类药物推出以来,就被认为是乳腺癌 化疗的首选药物类型之一[¨。由于其抗瘤谱广,能对 肿瘤细胞产生广泛的生物学杀伤效应,在乳腺癌化疗 中占有重要地位,但因心脏毒性使其在临床上的应用 受到一定限制f.2-3J。 1.1临床症状 蒽环类导致的急性或亚急性心脏毒性较少见,急 性心脏毒性反应与蒽环类药物剂量无关,而且通常是 轻微、可逆的,临床表现既包括无症状的心电图异常 也包括极少数情况下的严重急性心肌炎症状。心电图 的变化可以发生在用蒽环类药物后数小时,而这些异 常很少引起临床症状。通常可以自行缓解。然而,这些 异常可能预示着随后治疗过程中的心脏毒性。 蒽环类导致的慢性或迟发性心脏毒性通常表现 DOhl0.3760/ema.j.issn.1006-9801.2011.02.002 作卉单佗:100071北京。军事跃学科学院附属医院乳腺肿瘤内科 通倌作者:吴世凯,Email:skywu4923c咎sina.eom ? 77? ?专家讲坛? 在化疗几个月或几年后,慢性心脏毒性是从早期心脏 异常开始逐渐进展成明显的心脏疾病的。慢性心脏毒 性在停止用蒽环类药物后仍持续存在。临床表现主要 是心肌病临床特征。在120例晚期乳腺癌患者的前瞻 性研究中。接受表柔比星(850~1000mg/m2治疗 的患者,5年间慢性充血性心力衰竭的风险,从第1年 的11岩增长为14;|;,后4年增长到20磐41。 1.2发生机制 目前对于蒽环类药物引起心脏毒性的机制还没 有定论。但一般认可自由基假说。自由基的理论认为 ,通过还原酶作用导致蒽环类药物-Fe2+基复合体形 成。这种复合体还原氧产生过氧化物并重新生成多柔 比星。Duquaine等[51研究表明,多柔比星结合了氧化 亚氮合成酶,从而导致超氧化物的增加及N0的减少, 随之形成的过氧化亚硝酸盐可能导致心脏毒性。对大 鼠的研究表明,在已经处于低水平抗氧化物酶的大鼠 心脏中,多柔比星能导致进一步的还原反应[6】。研究表 明多柔比星导致的心肌损害涉及到氧化应激诱导的 凋亡,Wang等[71在正常牛主动脉内皮细胞和成年小鼠 心肌细胞中发现了多柔比星诱导的凋亡。Sawyer等‘81发现柔红霉素的浓度≤1N,mol/L可导致成年大鼠 心肌细胞凋亡,而在浓度≥10“m01/L时则导致细 胞坏死。总之,对于葸环类药物引起心脏毒性的机制