itp诊治进展郭新红教学案例.ppt

三线治疗 一些免疫抑制剂单独或联合应用有效； 硫唑嘌呤、环磷酰胺、霉酚酸酯、CsA； 对抗体产生、血小板制造和清除产生作用的新药在研究中。 利妥昔单抗在B细胞相关性疾病的应用 自身免疫性疾病(Autoimmune Disease) 系统性红斑狼疮 类风湿关节炎 自身免疫性血液病 (Autoimmune Hematologic Disorder) 免疫性血小板减少症 自身免疫性溶血性贫血 获得性血友病A 利妥昔单抗在B细胞相关性疾病的应用 自身免疫性疾病(Autoimmune Disease) 系统性红斑狼疮 类风湿关节炎 自身免疫性血液病 (Autoimmune Hematologic Disorder) 免疫性血小板减少症 自身免疫性溶血性贫血 获得性血友病A 利妥昔单抗的作用机制 清除CD20+B细胞克隆 增加调节性T细胞（Treg细胞）数量，改善其功能 利妥昔单抗治疗前后调节性T细胞的变化 Stasi等对ITP患者Rituximab治疗前后用流式细胞检 测外周血调节性 T 细胞（Tregs，CD4+FOXP3+ T细 胞)数量，用细胞增殖检测法测定Tregs的调节功能 结果 -- 治疗前ITP患者的Tregs 数量减少，抑制功能减弱 克隆分析显示Tregs 呈多克隆性 -- Rituximab 治疗后，Tregs 数量恢复，调节功能也恢复，特别是治疗有效的患者，恢复更明显 结论：活动性ITP患者存在调节性T细胞缺陷， B细胞靶向治疗可改善这种情况。 复发、难治性ITP 对部分切脾无效的患者有效，故Penalver等提出以Rituximab代替切脾， 作为ITP二线治疗的新选择 Rituximab治疗后复发的患者， 再次用药，仍可有效 利妥昔单抗在ITP中的应用 利妥昔单抗治疗ITP的用药方案 Rituximab治疗ITP的最佳方案尚待确定 目前国际上常用方案： Rituximab 375mg/m2/w，连用4周 利妥昔单抗治疗ITP的起效模式 快速起效：2周内即见效，血小板计数逐渐升高，6-10周达到峰值 迟发起效：应用6-10周后起效，并快速达到峰值 平均起效时间：5.5周 平均维持时间：10.5月 利妥昔单抗治疗ITP的预后因素 性别、年龄、既往治疗、切脾、治疗前血小板计数、B细胞数量、血清免疫球蛋白水平等均与疗效无关 早期行Rituximab治疗者无复发率高； ITP病程15年以上者美罗华疗效差 CR较PR患者疗效维持时间更长 Francesco Zaja M.D. Clinica Ematologica University of Udine, Italy . ML18542 研究 地塞米松+美罗华 VS 地塞米松 用于治疗初治的成年特发性血小板减少性紫癜 (ITP)患者 全球第一项美罗华治疗ITP的随机对照III期临床研究 Clinica Ematologica-Udine ML18542 研究 : 研究设计原理 目的: 评价该前瞻性随机研究中美罗华的疗效和安全性 病人的选择: ITP (ASH 指南) 成年 (非常可能为慢性病) 血小板计数 ≤ 20 x 109/L (高危患者，有出血风险) 一线 (此前未接受任何治疗) 共招募101 例病人 ML18542 研究: 研究目的 主要目的 持续缓解: PLT ? 50 x 109/L 6 个月，且第30天后无其他治疗 次要目的 安全性: 严重不良事件发生率 早期缓解: PLT ? 50-100-150 x 109/L day + 30 地塞米松+美罗华解救治疗的疗效 鉴别出能预测持续缓解的因子 免疫学评价 药代动力