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GIST诊断标准与预后评估 （病例分析） 晏 伟 第四军医大学西京医院病理科 西京消化病医院病理科 2015.11.21 –西安 胃肠道间质瘤 Gastrointestinal stromal tumor (GIST) 平滑肌（肉）瘤或（恶性）神经鞘瘤 1983年 Mazur 和Clark --- 类似未分化的幼稚间充质细胞-GIST GIST: 起源于胃肠道平滑肌的具有自律性的Cajal 间质细胞，影响平滑肌收缩。 胃肠道间质瘤与胃肠道间叶源性肿瘤 (gastrointestinal mesenchymal tumor) GIMT GI 所有非淋巴非上皮的软组织肿瘤，包括平滑肌肿瘤、 神经源性肿瘤以及少见的纤维母/肌纤维母细胞、脉管、 脂肪源性肿瘤、GIST。 GIST 原发于消化道，表达c-KIT蛋白（CD117），富于细胞 的梭形、上皮样、偶或多形性的间叶性肿瘤，占GIMT的 70%，发生于胃（60%- 70%）、小肠（20- 30%）、结肠 （10%）和食管（5%），偶尔可原发于网膜、肠系膜和腹 膜后。 GIST组织学病理诊断 ? 依据瘤细胞形态通常将GIST分为三类 梭形细胞型 上皮样细胞型 混合细胞型 （70%） （20%） （10%） GIST的诊断流程 胃肠道间叶来源肿瘤 CD117，DOG1免疫组化检测 CD117-/DOG1+ CD117+/DOG1- CD117和DOG1弥漫 + CD117-/DOG1- 组织学符合GIST并排除其 它肿瘤 组织学符合GIST，并排除 其它肿瘤，必要时性c- kit/PDGFRA基因突变检测 c-kit和或/PDGFRA基因突 变检测 有突变 有突变 无突变 野生型GIST* GIST GIST的免疫组织化学 CD117 DOG-1 ? CD117阳性率为94%-98%；DOG-1阳性率为94%-96%，两者 高度一致； ? 多数梭形细胞GIST（特别是胃GIST）表达CD34； ? 在常规诊断中，推荐联合CD117，DOG-1，CD34； ? 其它标记（Desmin, SMA, HMB45, S-100, SDH-B） 野生型GIST的分子表型 GIST c-kit/PDGFRA突变GIST 非c-kit/PDGFRA突变GIST SDH-B IHC+ SDH-B IHC- SDH-A IHC+ SDH-A IHC- NF-1 WT GIST CT WT GIST C-SS WT GIST 年轻-成人 WT GIST 散发性野生型 GIST 散发性野生型 GIST 琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase, SDH) ? 线粒体的一种标志酶，在真核生物中，结合于线 粒体内膜 ? 可为真核细胞线粒体和多种原核细胞需氧和产能 的呼吸链提供电子 ? 三羧酸循环中的重要酶 琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase, SDH) ? SDHA：突变--Leigh’s syndrome, 遗传性中枢神经系 统变性疾病（罕见） ? SDHx：SDHB(4), SDHC(2), SDHD(1) — 肿瘤相关 突变-- Carney–Stratakis综合征（家族性GIST和副神经 节瘤）或Carney三联征（GIST和副神经节瘤，肺软骨瘤） Carney–Stratakis syndrome PDGFRA mutation KIT mutation Carney triad Modern Pathology(2011) 24, 147–151 SDHx 基因突变（测序） SDHB 免疫组化敏感性： 85% 散发型GIST SDHB 免疫组化阴性率： 2%-3% Am J Surg Pathol 2010;41:805–814. Modern Pathology(2011) 24, 147–151 GIST I型 II型 部位 可见于不同部位 胃 年龄 主要见于：成年人 主要见于：儿童， 年轻人 形态学 梭形 上皮型 遗传学 c-Kit、PDGFRA突 变 无c-Kit、PDGFRA 突变, CT相关 Am J Surg Pathol 2010;41:805–814. 病史: ? 女性，48岁。 ? 升结肠起始部回盲瓣附近可见黏膜巨大不 规则隆起，表面糜烂，覆污苔，占据整个 肠腔，取材质脆。 ? 临床考虑：1.进展期结肠癌 2.黏膜下肿瘤？ 第一次活检： 第一次活检： 第一次活检： 免疫组化结果: CD117(-),CD34(-),Desmin(+),DOG-1(-), H-caldesmon(-),Ki-67(约35%),S-100(- ),SDH-β(-),SMA(-),AE1/AE3)(-)。 诊断： ? 溃疡伴坏死及肌纤维母细胞