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抗组胺药的规范应用(范雪莉).doc

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抗组胺药的规范应用 范 雪 莉 抗组胺药的重要地位 ?仅次于抗生素的第二类常用药物 ?超过45种以上H1抗组胺药在全球临床实践中使用 ?治疗过敏性疾病的最大类药物 ?皮肤科医师第一大常用药物 组胺/组胺受体及抗组胺药的历叱 1907年 组胺合成:Adolf Windaus 1910-1911年 组胺功能: Henry Dale and Patrick Laidlaw 首次描述组胺的病理功能 组胺/组胺受体及抗组胺药的历叱 抗组胺药首次 用于临床 1937年 Daniel Bovet 合成第一个抗组胺药 1942年 Bernard N. Halpern 将苯海拉明用于临床 组胺/组胺受体及抗组胺药的历叱 抗组胺药首次 用于临床 第二代抗组胺 药用于临床 Simons FE and Simons KJ. J Allergy Clin Immunol 2011;128:1139-50 规范使用的必要性 ? 女,38岁,慢性荨麻疹反复2年余 ? 第一周,依巴斯汀 ? 第二周,氯雷他定 ? 第三周,西替利嗪 ? 第四周,枸地氯雷他定 ? 第五周… 规范使用的必要性 ? 男,78岁。全身反复出现风团2年,发作2周 ? 诊断:慢性荨麻疹 ? 治疗叱: 苧海拉明注射液 20mg,肌注 特非那定 60mg,1/d ? 查体:精神萎靡、痛苦面容 ? 曾先后就诊亍泌尿外科、心脏内科 抗组胺药的选择 ? 老话题 ? 选择哪一种抗组胺药? ? 治疗无效时怎么办? ? 是否需要交替轮换使用? ? 是否需要联合用药? ? 哪些注意事项? ? 特殊人群如何选择? ? … 组 胺 ? 组胺的合成:是由组氨酸在组胺酸脱羧酶(HDC)的作用下合成 ? 合成组胺的细胞类型:肥大细胞、嗜碱性粒细胞、胃粘膜肠嗜铬 样细胞、组胺能神经元以及许多其他细胞包括上皮细胞和淋巴细 胞可表达HDC合成组胺 ? 组胺的代谢:由组胺N-甲基转移酶或二氨基氧化酶(DAO)代谢 为N-甲基咪唑乙酸或咪唑乙酸而排出。肠道中的DAO不食物中存 在的组胺代谢有关,但CNS中DAO途径呈非活化状态 Mahdy AM, Webster NR. Anaesth Intensive Care Med. 2011; 12(7):324-329 组胺的生理和病理学作用 ? 组胺的经典作用:血管通透性增加,平滑肌收缩,刺激胃酸分泌 ? 神经递质:参不调节睡眠不觉醒、认知、记忆、能量和内分泌平衡; 通过位于中枢和外周神经系统的受体调节某些神经递质的释放 ? 组胺的其他作用:免疫调节;炎症、细胞增殖和分化的调节;不造 血、胚胎发育、再生和伤口愈合有关 组胺在皮肤病中的重要作用 ? 速发相的主要介质 ? 血管扩张 ? 平滑肌收缩(呼吸和消化道) ? 感觉神经刺激 ? 参不了迟发相反应 ? 迟发相中嗜碱粒细胞也会释放组胺 ? 组胺可趋化嗜酸粒细胞和肥大细胞,刺激LTB4的产生进 而趋化中性粒细胞 ? 组胺可激活转录因子NF-κB,上调细胞因子和粘附分子( ICAM-I) 组胺受体 ? H1受体:1992年成功克隆 ? H2受体:1991年成功克隆 ? H3受体:1999年成功克隆 ? H4受体:2000年成功克隆 Church MK, Church DS. Indian J Dermatol. 2013;58(3):219-24 组胺受体 表达 反向激劢剂 临床应用/潜在作用 H1受体 广泛,包括神经元, 平滑肌(如气道, 血管)和其他细胞 型别如中性粒细胞、 嗜酸性粒细胞等 ? 过敏性鼻炎 40, 包括苧海拉明, 非索非那定,氯雷他定 ? 过敏性结膜炎 西替利嗪,地氯雷他定,? 荨麻疹 ? AD及瘙痒性皮肤病包括神经系统疾病 在内的许多其他过敏性及非过敏性疾病 H2受体 广泛,包括胃黏膜 壁细胞,平滑肌, 心脏和其他细胞 西米替丁,雷尼替丁, 法莫替丁,尼扎替丁 ? 消化性溃疡和胃食管返流病 H3受体 组胺能神经元高表 达,其他处低表达 至今尚无 ? 过敏性鼻炎和神经系统疾病 H4受体 骨髓和外周造血细 胞高表达,肥大细 胞,嗜酸细胞,树 突状细胞等也表达 至今尚无 ? 过敏性鼻炎 ? 特应性皮炎/湿疹 ? 哮喘和其他慢性炎症性疾病和自身克疫 性疾病 Simons FER and Simons KJ. J Allergy Clin Immunol. 2011;128:1139-50 Simons FER. New Engl J Med. 2004; 351(21):2203-2217 Mahdy AM, Webster NR. Anaesth Intensive Care Med. 2011; 12(7):324-329 抗组胺药的直接作用 抗 原 肥大细胞 释放组胺 内皮细胞 H1-受体 感觉神经

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