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中药注射剂该何去何从？ 作者：李若依 2006年2月4日，鱼腥草注射液严重不良反应病例大增，全国叫停。严重不良反应病例报告大增，甚至致人死亡。根据国家药品不良反应监测中心的监测，鱼腥草注射液等7种注射剂在临床应用中出现了过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，甚至有导致病人死亡的事故发生。2008年10月6日,国家食品药品监督管理局(SFDA)接到云南省食品药品监督管理局报告,云南省红河州6名患者使用完达山制药厂生产的两批刺五加注射液(批号:2007122721、2007121511,规格:100ml/瓶)出现严重不良反应,其中有3例死亡。卫生部、SFDA立即联合发出紧急通知,叫停标示为黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液。据国家药监局通报信息显示，2011年1月1日至2011年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关脉络宁注射液药品不良反应病例报告1500例，其中严重病例报告189例。严重不良反应主要为呼吸系统损害、全身性损害和心血管系统损害等。2019年9月7日和12日，安徽、云南有两名患者在注射双黄连注射液后出现死亡的情况。和泰州的刘春梅一样，他们注射的药品也是来自黑龙江多多药业有限公司。以上四例均为中药注射剂近些年所发生的安全性事故。可以看出，注射剂由于其作用的特殊性，在更迅速地发挥药效的同时，也更增加了其临床应用的危险程度。因此，讨论中药注射剂的安全性问题也是作为一名制剂人应当具备的素质，并且我们也应该引以为戒，更加谨慎地进行生产活动。 中药注射剂是中药现代化的一种创新型制剂，它突破了中药传统给药方式，具有生物利用度高、作用迅速的特点，在临床疾病治疗上有着独特优势，但随着中药注射剂临床广泛应用，关于不良反应的报道也日益增多，其中过敏样症状发生频率较高，其中有77%是由类过敏反应造成的。 但是目前，中药注射剂非临床类过敏机制研究中面临着许多问题:一是类过敏反应涉及的通路需要检测体内相关因子水平变化才能验证，但目前市售的相关试剂盒大多只针对人体，故而非临床研究时只能利用离体试验或寻找间接指标进行替代，造成结果可靠性降低，很大程度上限制了药物临床前类过敏反应机制研究的进展;二是中药注射剂药物成分和作用机制极其复杂，而市售产品质控程度较低，不同厂商、批号间存在成分组成及其比例波动较大的情况，甚至难以取得能用于类过敏研究的品种，研究人员只能利用工具药、注射用辅料等较为简单成分对类过敏机制进行研究，难以准确评定类过敏反应强度及其作用机制。因此，应进一步提高对非临床中药注射剂类过敏反应机制研究重要性的认识，推动中药注射剂质量控制标准的提升，加快中药注射剂对动物体内类过敏反应相关因子检测试剂盒的研发和生产，从而为深入阐明其发生机制，进而建立快速、敏感、特异、稳定、适用性好的相关评定方法奠定基础。 由此，通过对部分中药注射剂不良反应的实例研究结果分析以发现中药注射剂的临床表现、危害程度、原因分析以期指导临床合理用药，尽量从多方面降低其不良反应的风险。 举例资料来源于2017年1月一12月南通市药品不良反应监测中心收到的全市各有关单位上报的中药注射剂ADR报告共469份。对中药注射剂(按通用名称带剂型)所致ADR报告总数进行排名，总结临床表现，并比较ADR在不同性别、年龄之间的分布。469份ADR报告中涉及到的中药注射剂包括:补益类(195例，占41.58%)、活血化瘀类(139例,占29.64%)清热解毒类(111例，占23.66%). 抗肿瘤类(14例,占2.99%)、其他类(10例,占2.13%)共36个品种。按ADR发生数排名前三的中药分别是:参麦注射液(102例,占21.75%)，其中发生严重ADR 6例;热毒宁注射液(79例，占16.84%),其中发生严重ADR4例;生脉注射液(60例,占12.79%),其中发生严重ADR4例。所涉及到的患者中男227例,占48.4%;女242例，占51.6%,不同性别之间的发生数基本相当。ADR 分布在2岁~87岁各个年龄段,其中45岁~64岁年龄段的患者数最多,共184例,占39.23%。见表1。 本组资料中 ADR最早发生在输液开始2 min后,最迟的发生在连续给药5d后，其中发生在输液开始后10min~1 h内的有304例患者,占64.8%。ADR表现涉及多个系统或器官,临床表现呈现多样化:①皮肤及其附件反应表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒、红肿等;②心血管系统表现为心悸、心慌、胸闷、血压异常等;③神经系统表现为头痛、头晕、失眠、多汗等;④消化系统表现为腹痛、恶心、呕吐等;⑤呼吸系统表现为呼吸困难、呼吸急促等;⑤全身性损害表现为过敏样反应、过敏性休克.发热、寒战等。本组所述ADR发生数排名前三的中药注射剂中，共有14例严重ADR报告。见