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抗凝药物的应用 一、抗凝药物的基本分类 1、阻止纤维蛋白形成的药物：肝素、华法令、香豆乙酯、蚓激酶等 2、促进纤维蛋白溶解的药物：尿激酶、链激酶、降纤酶、阿替普酶等 3、抗血小板药物：阿司匹林、前列环素、双嘧达莫、氯吡格雷、阿那格雷登 二、阻止纤维蛋白形成的药物 1、肝素类 1)、成份及种类：肝素钠 /钙，普通 /低分子 ;多种氨基葡聚糖苷的混合物 2)、机制： ①、与 AT-III 结合，抑制凝血酶原激酶的形成 ②、干扰凝血酶原的作用 ③、干扰凝血酶对因子 XIII 的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成 ④、防止血小板的聚集和破坏 ⑤、降血脂作用：活化和释放脂蛋白酶 3)、临床注意事项： ①、静脉注射后半衰期 1~6 小时 (平均 1.5 小时 )，与剂量有相关性 ②、与其他抗凝药物合用可增加出血危险 ③、与部分药物有配伍禁忌： 部分氨基糖甙类抗生素、 红霉素、 万古霉素、 头孢哌酮钠、 氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药等 ④、外科及手术使用 (用于预防深静脉血栓形成 )：术前 1~2 小时给药一次， (用量视不同 剂型而异 )，术后每日一次，连用 5~10 日。 ⑥、体外循环：普通肝素： 375U/kg ，体外循环超过 1 小时者， 125U/kg 。 ⑦、预防性使用肝素后，应避免硬膜外麻醉 ⑧、肝素过量，可用 1%硫酸鱼精蛋白中和。 2、香豆素类 1)、华法令：为香豆素类口服抗凝剂，结构与 VitK 类似。 2)、机制： ①、竞争性拮抗 VitK 的作用，阻断维生素 K 环氧化物转变为氢醌形式， 使维生素 赖的凝血因子的 γ-羧化作用产生障碍。 ②、可诱导肝脏产生维生素 K 依赖性凝血因子前体物质，降低凝血酶诱导的血小板聚 集反应。 3)、临床注意事项：  K 依 ①、口服吸收迅速，生物利用度 100% 。半衰期 40~50 小时。作用发挥慢， 12~24 小时 出现抗凝作用， 1~3 日达高峰，单次给药持续时间 2~5 日，多次给药持续时间 4~5 日。 ②、近期手术及术后 3 天内、脑、脊髓及眼科手术者禁用。 ③、长期应用最低维持剂量期间，如需进行手术，可先静脉注射维生素 K150mg ，但在 进行中枢神经系统及眼科手术前，应先停药 ;胃肠手术后，应检查大便潜血。 ④、药物相互作用： ⑤、应用 INR 检测，如过度延长，或出现其他不良反应时，停药及使用维生素 K 。 三、促进纤维蛋白溶解的药物 1、 尿激酶 1)、来源：健康人尿液中提取的蛋白水解酶，也可由人肾细胞培养制取。 2)、机制 ①、直接作用于血块表面的纤溶酶原，产生纤溶酶，使纤维蛋白溶解。 4400U/kg ，用生理盐水稀释后静脉滴注 ②、高分子量 (54700)比低分子量 (31300)溶解血栓的能力强而快。 3)、临床注意事项 ①、活动性出血、手术、活检、不能实施压迫的血管穿刺及外伤者禁用。 ②、本药稀释宜用近中性液体，避免酸性液体，易使之降解。 ③、防治人工心瓣膜替换术后血栓形成：本药 10~15 分钟，维持量 4400U/kg.h ，直至瓣膜功能正常。如用药 24 小时仍无效或发生严重出 血倾向应停药。 2、 链激酶 3、 降纤酶 4、 阿替普酶 四、抗血小板药物 1、 阿司匹林 1)、成份：乙酰水杨酸 2)、机制 ①、抑制前列腺素、缓激肽、组胺等的合成，解热、镇痛及抗炎作用。 ②、抑制血小板的环氧化酶，减少前列腺素的生成而抑制血小板的聚集。 ③、可抑制低浓度胶原、凝血酶、抗体 -抗原复合物、某些病毒和细菌所致所谓血小板聚集和释放反应以及自发性聚集，减少血栓形成。 3)、临床注意事项 ①、口服药，半衰期  15~20  分钟，取决于剂量大小尿  PH 值，小剂量约为  2~3 小时，， 大剂量可达 20 小时以上。 ②、活动性出血、过敏、血小板减少、消化性溃疡者禁 /慎用。 ③、扁桃体摘除或口腔手术后， 7 日内应整片吞服，以免嚼碎后接触伤口引起损伤。 ④、外科手术病人应在术前 5 日停服本药，以免引起出血。 ⑤、过量处理：催吐洗胃，纠正水电解质及酸碱紊乱，碱化尿液促进本药排出 (但不可 口服碳酸氢钠，以免促进本药吸收 )，如有出血可予以输血及维生素 K 等。 2、 波立维 1)、成份：硫酸氯吡格雷 2)、机制： ①、与血小板 ADP 受体结合，使糖蛋白 GPIIb/IIIa 复合物的活化受阻，血小板被抑制。 ②、拮抗 ADP 所致的血小板聚集 ③、不可逆改变血小板 ADP 受体，使血小板寿命缩短。 3)、临床注意事项 ①、口服药，半衰期约为  8 小时，一次口服  2 小时后即可发生抑制血小板的作用，  强弱 与剂量有关。 ②、过敏、活动性出血、创伤、手术或其他病理原因可能引起出血倾向者等不宜使用③、择期手术者应于术前一周停