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简述药品关键质量属性（ CQA）以及指标分析 关键质量属性（ Critical Quality Attributes, CQA ）： 指物质（药品或活性成分）具备的直接或间接影响物质安全、鉴别、强度、纯度的物理，化 学，微生物方面特性。 关键质量属性确定的标准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所 造成危害（安全性和有效性）的严重程度。 关键工艺参数： 简单来说：影响药品关键质量属性的工艺参数 复杂来说： Critical Process Parameter (CPP): A process parameter whose variability has an impact on a critical quality attribute and therefore should be monitored or controlled to ensure the process produces the desired quality. ICH Q8 Pharmaceutical Development 。 我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量属性 （重点考虑安全性和 有效性） 物理质量属性： 一、外观：（非 CQA ） 属性目标：让患者容易接受的颜色和形状，无目视观察到的缺陷。 理由：颜色，形状和外观与安全性和有效性无直接关系。因此，它们不是关键。做为质量属 性的原因是因为长得好看的东西更容易让人接受 ...例如小孩吃糖喜欢卡通状的。 这是一个看 脸的世界。 二、气味：（非 CQA ） 属性目标：不要那么难闻。 理由： 一般来说， 可觉察的气味与安全性和有效性无直接关系， 但气味可影响患者可接受性 并导致投诉。 如果药品中使用的药物和辅料都有难闻气味或者在药品生产工艺中使用有机溶 剂，则应该在药品研发阶段设定好适量的矫味剂。 三、尺寸大小（ CQA ） 属性目标：便于吞咽、使用（仿制药考虑与参比制剂一致） 理由：药品 （片剂、胶囊、栓剂等） 的尺寸大小与吞咽性、可使用性有关；因此， 它是关键。 为比较容易吞咽、 使用和患者接受及遵守治疗方案。 仿制药关注药品大小和体积与参比制剂 类似。 四、刻痕和分割性（ CQA ） 属性目标：便于使用（片剂可分割一半计量） 理由： 部分理由同上，在药品设计阶段依据临床使用要求制定，涉及剂量问题，影响患者使 用的有效性与安全性。 五、脆碎度（非 CQA ） 属性目标： 避免破碎带来的外观影响投诉， 仿制药关注符合参比制剂的质量标准以及药典或 者已上市药品标准。 理由：除了按照药典或者已上市药品标准以为， 该属性尽量减少上市后有关片剂外观的投诉。 该目标脆碎度将不影响患者的安全性或有效性。 六、鉴别（制剂 非 CQA 原料药 CQA ） 属性目标：确定是否是这货 - - 理由： 对于制剂来说，虽然鉴别是安全性和有效性的关键，但该 CQA 可通过质量管理体系得到有 效控制（物料放行），并在药品放行时进行监测。制剂的处方和工艺参数不影响特性。 对于原料药来说，鉴别是 CQA ，影响安全性和有效性，原料药的处方和工艺参数影响该属 性。 七、含量（ CQA ） 属性目标：具有治疗效果（剂量范围内），或符合药典或者已上市药品质量标准。 理由：含量差异将影响安全性和有效性；因此，含量是关键。 八、含量均匀度、片重差异、装量差异（ CQA ） 属性目标：在单剂量差异项下，治疗效果不变。 理由：含量均匀度、片重差异、装量差异将影响安全性和有效性（高毒性药物重点关注 - - 低毒性就没那么关注，小规格药物也应多关注）。 九、有关物质（ CQA ） 属性目标：是否引入与治疗无关的物质，以及引入了多少。 理由：有关物质是药品安全性的关键。药物分子结构是否明显对氧化，水解，酸，碱，光或 热敏感