分子内分泌学教材(第一版).doc

上海交通大学医学院研究生课程 分子内分泌学的基础与临床 教 材 瑞金医院内分泌代谢病学科 2005年9月 课 程 目 录 周次 日期 星期 时间 内容 教师 二 9.9 五 13:30-16:30 遗传性内分泌代谢性疾病 宁光 三 9.16 五 13:30-16:30 骨质疏松症研究进展 刘建民 四 9.23 五 13:30-16:30 原发性醛固酮增多症的分子机制 汤正义 五 9.30 五 13:30-16:30 嗜铬细胞瘤的分子机制 王卫庆 六 10.9 日 13:30-16:30 内分泌肿瘤分子机制、生物标志物和药物靶点 李小英 七 10.14 五 13:30-16:30 模式动物在内分泌代谢病研究中的应用 王曙 八 10.21 五 13:30-16:30 甲状腺激素与脑发育研究进展 苏青 九 10.28 五 13:30-16:30 内分泌代谢性疾病分子、细胞生物学研究方法 宋怀东 十 11.4 五 13:30-16:30 生殖内分泌研究进展 冯云 十一 11.11 五 13:30-16:30 糖尿病临床流行病学研究 刘伟 十二 11.18 五 13:30-16:30 甲状腺疾病研究进展 赵咏桔 十三 11.25 五 13:30-16:30 单基因突变糖尿病的研究进展 贾伟平 十四 12.2 五 13:30-16:30 肥胖、胰岛素抵抗、垂体疾病的研究进展 洪洁 十五 12.9 五 13:30-16:30 脂肪因子研究进展 杨义生 十六 12.16 五 13:30-16:30 考试 第一篇 遗传性内分泌代谢疾病 经典的内分泌系统由下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺、性腺、甲状旁腺、胰岛等内分泌腺组成，这些腺体分别分泌各种激素对机体的体液、物质代谢及生殖功能进行调节，对细胞的生长、分化、死亡及内环境的稳定发挥重要作用。神经系统经由下丘脑对内分泌系统进行调节，同时内分泌系统也影响神经系统的功能。在生理状态下，下丘脑、垂体和靶腺激素之间及激素和代谢物质之间存在相互依赖，相互制约的反馈调节关系以保证机体内环境的相对稳定。 近年来由于分子生物学及其技术的发展，大大促进了内分泌及代谢疾病的发病机制的研究，一些内分泌疾病的分子病因得到了阐明；分子遗传学的发展，使遗传学在阐明疾病发病机理、开展疾病防治方面占有越来越重要的地位。将内分泌学与遗传学紧密结合起来，进一步掌握和深入研究遗传性内分泌代谢疾病的规律，将有助于阐明内分泌代谢疾病的发病机理，对从根本上解决某些危害人民健康的疾病有重要意义。 现代医学的发展使遗传病的概念得到了扩展和延伸。长期以来，遗传病是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物质发生突变所引起的疾病，医学上将遗传病分为单基因病、染色体病和多基因病。新的发现证实，遗传物质的突变也存在于体细胞，遗传物质不仅存在于细胞核内，而且也有存在于细胞器线粒体内。现代遗传病的概念不再局限于亲裔间的传递，而更着眼遗传物质－DNA的突变。遗传病是指由生殖细胞、受精卵或体细胞遗传物质发生突变所引起的疾病。 第一节 Klinefelter综合征 该征又称为精小管发育不良(Seminiferous Tubule Dysgenesis)，1942年由Klinefelter等首先报道。 【发病机理】该征患者典型的染色体核型为47, XXY，系由于父亲精细胞或母亲卵细胞在减数分裂时X染色体不分离所致，也可能是由于受精卵在卵裂发生了X染色体不分离。有研究证实，多余染色体更多可能来自于母亲，因卵细胞长期处于双丝期，容易发生不分离，有的观点认为可能与母亲受孕年龄过迟有关。一小部分病人为klinefelter变异型，X染色体超过2条或为嵌合体，常见为嵌合体为46, XY / 47, XXY，其他的变异型有48, XXXY；49 XXXXY等。染色体核型影响临床表现，X染色体数目越多，患者的智力障碍愈严重，而且常伴发躯干的畸形和腭裂、隐睾、斜颈等，而在XY / XXY核型的患者，女性化及睾丸病变程度较XXY者为轻，就诊年龄也较大。X染色体削弱了Y染色体对男性的决定作用，抑制了睾丸曲细精管的成熟，促使它变性、纤维化，无精子生成；支持细胞分泌抑制素减少，反馈性导致FSH水平升高。由于间质细胞功能被抑制，睾丸酮生成、分泌减少，LH增高，后者刺激间质细胞，导致雌二醇及其前体分泌增多，病人有不同程度女性化。 【临床表现】该征发病率约为1:1000，无地区和种族差别。临床症状往往在青春期表现明显，表现型为男性，身材较高，下肢较长，与躯干不相称，尤其在青春期后更为明显。由于雄激素缺乏，双侧乳房女性化，胡须稀少，阴毛呈女性分布，小阴茎，肌肉不发达，皮肤细嫩，随着年龄增长，睾丸功能进一步衰退。睾丸小而坚实，长度常小于1.5 cm，精细管玻璃样变性，无精子生成，间质细胞明显增