分支杆菌依赖利福平的实验观察.doc

???? 分支杆菌依赖利福平的实验观察 ???? ????　编者按　本刊刊出此文，目的是为了引起结核界同仁对分支杆菌依赖抗结核药物问题的重视。此文正如作者所言，系初步资料，尚有一些不足。文中关键问题是对“依赖性”的确认。建议作者以及对此问题感兴趣的读者，在此基础上进行更科学、深入的研究。　　在实验中我们发现有的分支杆菌在含药培养基中菌落生长较对照管明显粗大旺盛，且高浓度药物管菌量和旺盛程度≥低浓度管。对此我们进行了实验观察。　　材料与方法　102株痰分支杆菌阳性菌株来自我院1998年9月～1999年4月住院及门诊患者，其中初治56例，复治46例。质控菌株（WHO 9814敏感株、 9802耐药株）和异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)原药粉由卫生部结核病控制中心参比室提供，卡那霉素（K）、对氨基水杨酸钠（P）为临床用剂。肺结核诊断标准：痰抗酸菌阳性；肺部典型结核病变。分支杆菌药物耐受性监测采用L-J绝对浓度间接法（结核病细菌学诊断操作规程）［1］，每批培养基用质控菌株监控。依赖菌的判定：分支杆菌在含药培养基中菌落生长较对照管明显粗大旺盛，且高浓度药物管菌量和旺盛程度≥低浓度管。　　结果　（1）依赖菌发生率：依赖R 17.7%(18/102),依赖S 7.8%(8/102),依赖RS 2.9%(3/102),依赖H 1.0%（1/102），未发现依赖E、K、P者。（2）耐R和依赖R发生率：见表1。（3）18株依赖R菌株对6药药敏试验结果 ：见表2。（4）3例初治依赖R 者对6药重复药敏试验结果：见表3。（5） 18例依赖R肺结核患者临床资料：患者来自13个地区（重庆13例，市外5例）。男 15例 ，女 3例，24～70（38±15）岁，50 岁 14例。初治6例(33%)，复治12例(67%)。耐2及2种以上药物发生率：94%(17/18)，至少耐HR者67%(12/18)。耐S发生率：89%(16/18)，详见表2。肺部结核病变≥3个肺野的15例（83%），空洞10例(56%)。初治6例中5例经3月标准短化治疗失败,1例治疗2月后痰培养仍阳性。复治12例中病程1～20（4.8±5.4）年,≥2年10例(83%)；利福霉素类总疗程7～56（27±26）月；化疗不规则10例(83%)；曾用≥2种利福霉素类药物的9例（75%）；有初始耐药资料的仅1例（本院），为原始耐多药患者。 表1　　102株分支杆菌耐R和依赖R发生情况 组别 菌株数 耐 R 依赖R 耐R+依赖R 初治 56 　5（9 　6 (11) 11 (20) 复治 46 17(37) 12 (21) 29 (63) 　　 注：括号前为菌株数，括号内为率（%） 表2　18株依赖R菌株对6药药敏试验结果 病例 菌种号 对照 H R S E K P 1 10 50 250 10 100 5 50 10 100 1 10 初治 302 +++ - - +++ +++ +++ - - - 3个 - +++ +++ 初治 322 +++ + - +++ +++ +++ +++ - - +++ +++ + - 初治 308 +++ + - ++++ ++++ +++ +++ - - - - - - 初治 364 ++ ++ - +++ +++ +++ ++ - - - - + - 初治 276 ++ - - +++ +++ ++ ++ + + - - - - 初治 782 ++ ++ - ++ ++ +++ - - - - - - - 复治 263 +++ - - +++ +++ +++ +++ - - - - - - 复治 325 +++ +++ ++ +++ +++ +++ +++ - - - - - - 复治 459 ++ ++ - +++ +++ ++ ++ - - - - + - 复治 478 ++ - - ++ +++ +++ +++ - - - - 7个 - 复治 474 +++ ++ - +++ +++ +++ ++ +++ + +++ ++ - - 复治 726 +++ ++ - +++ ++++ +++ - - - - - - - 复治 692 ++ ++ - +++ +++ +++ +++ - - - - - - 复治 725 ++ ++ - ++ +++ +++ - - - - - - - 复治 698 ++ - - +++ +++ - - - - - - - - 复治 436 ++ ++ - +++ +++ ++ ++ - - - - - - 复治 606 ++ - - +++ +++ - - - - - - - - 复治 665 +++ +++ - +++ +++ +++ +++ - - - - - - 　　注：表中1、