药物效应动力学.1.pptxVIP

第二章药物效应动力学pharmcodynamics扬州环境资源职业技术学院Department of Pharmacology药物效应动力学药物作用：指药物与机体细胞间，通过分子相互作用的初始作用。药理效应：指药物作用所致的机体细胞和器官功能的改变。药物作用的性质取决于药物的化学结构: 构效关系 structure-activity relationship。药物效应动力学一、药物基本作用兴奋（excitation ）----使原有功能水平提高 肾上腺素激动β – 受体 -----心肌收缩力增强 -----心率加快抑制（inhibition）----使原有功能水平降低 普萘洛尔阻断β – 受体 -----心肌收缩力减弱 -----心率减慢药物效应动力学普 鲁卡因二、作用类型 局部作用—未进入血液循环局部麻醉 吸收作用—进入血液循环心脏抑制 直接作用--- 增强心肌收缩力 间接作用---继发于直接作用 利尿、消肿 洋地黄药物效应动力学 选 择 作 用----- 与治疗目的无关作用 少，不良反应相对少 普遍细胞作用----- 选择性低，不良反应相 对较多 选择性低的优点：广谱抗菌 、抗寄生虫选择性对因治疗----- 治本（抗感染—抗菌素）对症治疗----- 治标（退热---解热镇痛药）药物效应动力学 防治作用：指在临床应用药物时，既可以产生符 合用药目的的作用。 预防作用: 治疗作用: 不良反应：出现的一些不符合用药目的的甚至给病 人带来痛苦的反应。两重性致癌致畸—反应停致突变药物效应动力学 三、不良反应(一)副作用：指在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。(二)毒性作用：由于剂量过大或时间过长所致引起机体生理生化机能和结构的病理性改变。 急性毒性------ 立即发生 慢性毒性------ 蓄积作用 三致反应药物效应动力学(三) 变态反应： 一类免疫反应；与用药剂量无关，且不易预知。有些药物应做过敏皮肤试验，如青霉素。(四) 特异质反应（基因缺陷反应）： 指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比，如机体葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，伯氨喹啉可引起急性溶血、高铁血红蛋白症。药物效应动力学(五) 后遗效应：指停药后血药浓度降至阈浓度以 下时残存的生物效应。 短效应------ 巴比妥类催眠药的宿醉现象 长效应------ 氨基甙类抗菌素引起的永久 性耳聋后遗症( 六) 继发性反应：是药物治疗作用所产生的不良后果，又称治疗矛盾，如广谱抗菌素引起的二重感染。药物效应动力学(七) 药物的依赖性： 1、 躯体依赖性（成瘾性）： 精神和躯体方面对药物的依赖性，造成机体适应状态的欣快感，中断用药将产生强烈 的戒断症状，如吗啡等镇痛药。 2、精神依赖性（习惯性）： 愉悦满足感，有用药的强烈愿望，停药后会造成极大的精神负担药物效应动力学药物性疾病（drug-induced disease)： 指用药不当所引起的损伤性、危害性较大，又不易恢复的慢性毒性反应，与副作用和急性毒性不同。如 糖皮质激素---类肾上腺皮质功能亢进 吩 噻 嗪 类----帕金森氏综合症药物效应动力学（dose-response relationship）量效关系极 量最小中毒量最小致死量最小有效量 常用量（治疗量）剂量效应无效中毒死亡安全范围药物效应动力学（dose-response relationship）量效关系剂量—效应关系：药理效应与剂量在一定范围成比例。常用“浓度—效应关系”效能：药物所能产生的最大效应。反映内在活性(Emax)。---纵坐标效价强度：药物达到一定效应时所需的剂量。反映亲和力(ED50)；---横坐标药物效应动力学（dose-response relationship）量效关系Emax速尿200每日排钠量环戊噻嗪氢氯噻嗪氯噻mol0.10.31310301003001000ED50单次剂量(mg)药物效应动力学（dose-response relationship）量效关系量反应：药理效应强弱是连续增减的量变，如HR（心率）、Bp（血压）等质反应：只能以阳性和阴性来表示的 效应药物效应动力学（dose-response relationship）量效关系从量效曲线可看出：半数有效量ED50、半数致死量LD50。反映药物安全性参数：治疗指数TI=LD50/ED50 愈大愈安全Question LD50是衡量一个药物毒性大小的重要标志之一，LD50愈大，药物毒性愈大吗？ 药物效应动力学（Mechanism of action）药物作用机制1.非特异性药物作用机制：理化性， 非结构性 ① 渗透压改变 ——甘露醇（脑水肿）② 脂溶性 —— 麻醉乙醚③ 影响pH ——抗