癌基因抑癌基因与生长因子 文档.pptVIP

P53 蛋白可与特异的 DNA 片段结合，其酸性区 域具有许多转录因子的共同特征，并与寡聚体 的形成有关。 P53 蛋白能以四聚体的形式与 DNA 结合，调节 其它基因的表达。 P53 蛋白的生物学功能较为复杂，目前已知的 功能有： ① 转录调节及抑制细胞生长的作用 ： ? P53 蛋白促进 WAF1/CIP1 基因表达产生一种 分子量为 21kD 的蛋白质（ p21 WAF1/CIP1 ）， 诱导细胞生长停滞于 G1 期。 ② 抑制 DNA 复制： ? P53 蛋白可与复制蛋白 A(RPA) 结合，而 RPA 与解链状态的 DNA 单链的结合可能是 DNA 复 制的起始步骤。 ? P53 蛋白与 RPA 结合后可抑制 RPA 与单链 DNA 的结合，从而抑制了 RPA 与 DNA 复制起始点 的结合，阻止细胞进入 S 期。 ? P53 蛋白还可通过抑制解链酶的活性，以抑制 DNA 复制。 Chapter 20 Oncogene, Anti- oncogene and Growth Factor 第二十章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 Section 1 Oncogene 第一节 癌基因 癌基因（ oncogene ） 是指存在于正常细胞内， 与细胞生长发育调控有关的一组结构基因。 癌基因发生结构异常或表达异常时，可以引起 细胞癌变。 癌基因可按其来源不同而分为 病毒癌基因 （ v- onc ）和 细胞癌基因 （ c-onc ）。 一、病毒癌基因 早在上世纪初（ 1911 年） Reyton Rous 便报 道了将鸡肉瘤的无细胞滤液注射给鸡后，可诱 导发生肉瘤，说明无细胞滤液中的感染颗粒是 引起 Rous 鸡肉瘤的原因，这种感染性颗粒后 来被证实是逆转录病毒（ RNA 病毒）。 追踪研究逆转录病毒致癌的线索， Bishop 等人 于 1980 年提出了癌基因假说。 根据这一假说，引起 Rous 鸡肉瘤等的逆转录 病毒的基因组中存在有致癌基因，即病毒癌基 因， v-onc 。 该癌基因来源于正常细胞基因组中的部分序列， 即逆转录病毒中的致癌基因序列是在进化过程 中通过转导从宿主细胞基因组中获得的。 逆转录病毒基因组的结构 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生 酪氨酸 蛋白激酶 具有致癌性的肿瘤病毒有两种类型：一种是 DNA 肿瘤病毒，另一种是 RNA 病毒即逆转录 病毒。 DNA 肿瘤病毒的基因组的早期功能基因编码转 化蛋白，如病毒 SV40 的 A 基因编码大 T 抗原， 分布于胞核，可与 p53 结合而使之失活。 RNA 病毒基因组中可含有致癌基因，并表达相 应的转化蛋白，感染动物后即可诱发肿瘤。 逆转录病毒与宿主细胞基因组的整合过程 因此， 病毒癌基因（ v-onc ） 就是指一类存在 于肿瘤病毒中，能使宿主细胞发生恶性转化的 基因。 二、细胞癌基因 细胞癌基因 ( c-onc ) 又称为原癌基因（ proto- oncogene ），大多数的原癌基因属于调控细 胞生长分化的正常基因，原癌基因的蛋白产物 是通过影响细胞生长分化中的控制系统而起作 用的。 细胞癌基因的特点： ? 广泛存在于生物界中； ? 基因序列高度保守； ? 作用通过其产物蛋白质来体现； ? 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 目前发现的细胞癌基因已超过 100 种，根据这 些基因表达蛋白产物的功能及亚细胞定位，可 将细胞癌基因分为五大类： 1 ．生长因子类 ：如 c-sis 家族癌基因，编码 PDGF 的 ? 链。 2 ．信号转导受体类： 如 erbB 癌基因，编码 EGF 受体； erbA 癌基因，编码甲状腺激素受体。 3 ． G 蛋白类 ：如 ras 家族，其编码产物为 G 蛋白， 能传递生长信号。 4 ．信号转导蛋白类 ：如 src 家族，其编码产物为 细胞内的生长信号传递蛋白，通常含酪氨酸蛋 白激酶活性。 5 ．转录因子类 ：如 myc 家族和 myb 家族，其编 码产物为存在于细胞核内的转录因子。 三、癌基因的激活机制 指来源于病毒等的启动子或增强子插入到细胞 癌基因的附近或内部而使其开放并异常转录。 如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤，就是由于 病毒的 D